결장직장암 종양은 T 세포에 의해 도움을 받기도 하고 방해하기도 합니다.

결장직장암 종양은 T 세포에 의해 도움을 받기도 하고 방해하기도 합니다.
날짜:
2022년 7월 22일
원천:
록펠러 대학교
요약:
결장직장 종양은 백혈구로 가득 차 있지만 이 세포가 암을 돕거나 방해하는지에 대해서는 뜨거운 논쟁이 있습니다. 일부 연구에서는 백혈구가 종양 성장을 영웅적으로 제한하고 결장직장암과 싸우는 것으로 나타났지만, 똑같이 강력한 증거는 백혈구가 종양을 강화하고 확산을 돕는 악성 공모자로 제시합니다.

결장직장 종양은 백혈구로 가득 차 있지만 이 세포가 암을 돕거나 방해하는지에 대해서는 뜨거운 논쟁이 있습니다. 일부 연구에서는 백혈구가 종양 성장을 영웅적으로 제한하고 결장직장암과 싸우는 것으로 나타났지만, 똑같이 강력한 증거는 백혈구가 종양을 강화하고 확산을 돕는 악성 공모자로 제시합니다.

이제 새로운 연구에서 "장내 백혈구"로 알려진 이러한 백혈구의 역할이 명확해졌습니다. 대장암의 T 세포. 세포는 양날의 기능을 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 세포는 초기 단계의 종양을 억제하지만 질병이 진행됨에 따라 생화학적 변화를 겪으며 측면을 전환하여 종양을 강화합니다. 사이언스( Science ) 에 발표된 이 연구 결과 는 "후훅 T 세포는 종양 성장에 관여하며 대장암 치료법을 향한 새로운 길을 열 수 있습니다.

록펠러 대학(Rockefeller University) 다니엘 무시다(Daniel Mucida) 연구소의 연구원인 버나르도 레이스(Bernardo Reis)는 "장에 사는 T 세포는 종양 형성을 방지하는 작용을 한다"고 말했다. "그러나 일단 종양이 형성되면 장 T 세포 집단이 변화하여 종양에 들어가 종양 성장을 촉진합니다."

변경된 T 세포 수용체

장 내벽은 신체의 가장 취약한 입구일 수 있습니다. 단 한 층의 상피 세포로 구성된 이 분주한 소화 영역은 제한된 작업 공간 내에서 영양소와 같은 유용한 물질을 흡수하고 식인성 병원균과 같은 유해 물질을 거부해야 합니다. 후훅 T 세포는 틈을 염두에 두고 상피를 끊임없이 스캔하여 장 내벽의 무결성을 유지하고 병원체가 신체의 나머지 부분을 침범하는 것을 방지합니다.

Reis는 이러한 세포가 장 종양의 성장을 돕거나 방해하는지에 대한 상충되는 주장을 조사하기 시작했습니다. 그러나 생물학에서 흔히 그렇듯이 간단한 답은 없었습니다.

"우리는 T 세포가 보호적이라는 것을 보여주는 데이터가 있었지만 문헌에 따르면 T 세포가 종양 성장도 촉진한다고 제안했습니다."라고 Reis는 말합니다. "우리는 이 T 세포가 실제로 무엇을 하는지 이해하고 싶었습니다."

대장암의 마우스 모델에서 작업하면서 Reis와 동료들은 "후훅 초기 단계의 종양이 있는 동물의 장과 진행성 암이 있는 마우스의 종양에서 추출한 T 세포. 동일한 세포로 추정되는 이 두 소스를 비교하면서 연구자들은 그들 사이의 엄청난 분자적 차이를 발견하고 놀랐습니다. 예를 들어, 후훅 T 세포는 다른 T 세포 수용체를 자랑했습니다. 게다가 후훅 종양에 들어간 T 세포는 일반적으로 감염에 반응하여 염증을 촉진하는 사이토카인인 IL-17을 생성했습니다. 그러나 종양 미세 환경에서 IL-17은 질병을 촉진하여 종양 성장을 촉진하고 다른 세포를 모집하여 나머지 면역 체계로부터 종양을 숨길 수 있습니다.

"T 세포가 완전히 변했습니다."라고 Reis는 말합니다.

연구팀은 연구 결과를 확인하기 위해 CRISPR 유전자 편집 기술을 사용하여 백혈구에서 T 세포 수용체를 선택적으로 제거하여 세포를 항종양에서 전종양으로 또는 그 반대로 변경했습니다. 이런 식으로 그들은 마우스 모델에서 종양의 수를 늘리고 크기를 줄이는 데 성공했습니다. Reis는 "우리가 원래의 T 세포를 고갈시켰을 때 쥐가 더 아프게 되었습니다."라고 말했습니다. "그리고 종양을 침범하는 T 세포를 고갈시켰을 때 종양이 줄어들었습니다."

인간 암에 대한 희망

Reis와 동료들은 후훅 인간의 결장직장 종양 및 그 주변에서 유래한 T 세포. 종양 내부의 세포는 변절자, 후기 단계 "훅 마우스에서 보이는 T 세포와 종양 외부 주위를 떠돌아다니는 세포는 원래의 Res와 더 비슷해 보였습니다. Reis는 "거의 이 두 개체군 사이의 싸움처럼 보였습니다."라고 말합니다. "정상 세포는 종양을 억제하려고 하는 반면 내부 세포는 종양 성장을 촉진합니다."

단기적으로 Mucida 연구소는 무엇이 후훅 T 세포는 장의 완전한 동맹에서 파멸의 근원으로 이동합니다. 향후 연구에서는 정상인 후훅 T 세포는 종양을 억제하고 암을 촉진하는 다른 자아가 경기장을 지배하는 것을 방지합니다. Reis는 또한 시스템을 조작하는 방법을 탐구하는 데 관심이 있습니다. T 세포가 종양에 들어갑니다.

"아마 우리는 언젠가 T 세포를 종양 미세 환경 내에서 항암 세포로 작용할 수 있는 트로이 목마로 만들 수 있을 것입니다."라고 그는 말합니다.