새로운 유전자 치료는 혈우병 환자의 출혈 위험을 줄일 수 있다

새로운 유전자 치료는 혈우병 환자의 출혈 위험을 줄일 수 있다
날짜:
2022년 7월 20일
출처:
유니버시티 칼리지 런던
요약:.
한 번의 유전자 치료 주사만으로도 혈우병 B를 가진 사람들이 직면하는 출혈 위험을 극적으로 줄일 수 있다고 새로운 연구 결과가 나왔다.

UCL 연구진이 관여한 연구에 따르면, 유전자 치료 한 번으로 혈우병 B를 앓고 있는 사람들이 직면하는 출혈 위험을 극적으로 줄일 수 있다고 한다.

뉴잉글랜드 의학 저널에 게재된 이 논문은 UCL, 로열 프리 병원, 생명공학 회사 프리린 테라퓨틱스의 전문가들이 테스트를 거쳐 FLT180a라고 불리는 새로운 유형의 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 치료 후보군을 지속적으로 평가해 중증 및 중증 환자를 치료하고 있다.

혈우병 B는 출혈을 예방하거나 멈추는 데 필요한 낮은 수준의 IX(FIX) 단백질로 인해 발생하는 희귀하고 유전적인 출혈 장애이다.FIX 단백질을 만드는 데 책임이 있는 유전자는 X 염색체에 위치해 있기 때문에 혈우병 B의 심각한 형태는 남성들에게 훨씬 더 흔하다.

현재 혈우병 B환자는 정기적으로 (보통 매주) 재조합 FIX를 통해 주사할 필요가 있다. 즉, 과다 출혈을 방지하기 위한 정기적인 대체 요법이 필요하다.치료의 진보에도 불구하고 환자들은 계속해서 쇠약해지는 관절 손상을 볼 수 있다.

B-AMAZE라고 불리는 I/II상 다중심 임상시험과 관련 장기 추적 연구에 따르면 FLT180a를 사용한 일회성 치료는 4가지 용량 수준에서 환자 10명 중 9명의 간에서 FIX 단백질을 지속적으로 생산하여 정기적인 대체 요법의 필요성을 없앴다.

FLT180a의 26주 임상시험에는 18세 이상 남성 환자 17명 중 중증 또는 중간 정도의 혈우병 B가 10명이 참여했다.또한 FIX 표현의 안전성과 내구성을 15년간 평가하기 위한 장기 추적 연구에 모두 등록했습니다.

수석 저자인 프라티마 차우다리 교수는 "혈우병 환자들이 잃어버린 단백질을 정기적으로 주사할 필요성을 없애는 것은 그들의 삶의 질을 향상시키는 중요한 단계이다"라고 말했다.장기 추적 연구를 통해 환자의 표현 내구성을 모니터링하고 늦은 효과를 감시할 수 있습니다."

AAV 유전자 치료는 바이러스의 외피에서 발견된 단백질의 포장을 사용하여 제대로 작동하지 않는 유전자를 보완하기 위해 환자의 조직에 직접 유전자의 기능 복사본을 전달한다.새롭게 합성된 단백질은 혈액으로 방출되어 한 번 주입하면 효과가 오래 지속됩니다.

환자들은 면역체계가 치료를 거부하는 것을 막기 위해 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 면역억제제를 복용해야 했고, 모든 환자들은 알려진 부작용을 보고했다.

치료는 일반적으로 잘 견뎌졌지만, 모든 환자는 FLT180a 용량을 가장 많이 투여받고 FIX 단백질 수치가 가장 높은 환자에서 비정상적인 혈전을 경험했다.

이번 연구를 공동 집필한 프렐린 공동창업자 아미트 나트와니 교수는 유전자 치료는 심각한 유전질환을 가진 사람들에게 과학의 경계를 넓히는 아직 젊은 분야라고 말했다.

"B-AMAZE의 장기 데이터는 유전자 치료가 평생 치료법을 고수해야 하는 어려움으로부터 환자들을 해방시킬 수 있거나 오늘날 존재하지 않는 치료법을 제공할 수 있다는 증거들을 증가시키고 있습니다."

환자 10명 중 9명은 FIX 단백질 생산량이 지속적으로 증가하여 과다출혈이 감소하였다.그들은 또한 더 이상 FIX 단백질을 매주 주입할 필요가 없었다.

26주 후, 5명의 환자는 FIX 단백질 정상 수치를 보였고, 3명은 낮지만 수치가 증가했으며, 최고 용량으로 치료받은 1명의 환자는 비정상적으로 높은 수치를 보였다.

Freeline의 최고 의료 책임자인 MD Pamela Foulds는 다음과 같이 말했습니다.「B-AMAZE의 장기 데이터는, FLT180a를 1회 복용하는 것으로, 혈우병 B를 앓고 있는 사람들을 출혈로부터 보호하고, 보호 레벨에서의 FIX의 지속적 발현을 통해 평생의 대체가 필요하다는 우리의 확신을 계속 지지하고 있습니다.」

2022년 6월 UCL은 연구를 계속 글로벌 영향으로 변환하기 위해 650만 파운드의 정부 자금을 지원받았습니다.이는 미국 전역의 조직에 두 번째로 높은 금액입니다.

Geraint Rees 교수(UCL 부사장, 이노베이션 및 글로벌 인게이지먼트(Innovation and Global Engagement) 및 비이그제큐티브 디렉터)는 다음과 같이 말했습니다.「이 중요한 연구의 결과는, UCL의 조사와 이노베이션이 어떻게 실제와 인생을 바꿀 수 있는지를 보여주는 완벽한 예입니다.」