라사 출혈열 퇴치를 위한 가능한 약물 표적으로 확인된 세포 단백질

라사 출혈열 퇴치를 위한 가능한 약물 표적으로 확인된 세포 단백질
실험적인 접근은 서아프리카에서 매우 널리 퍼진 바이러스에 대한 새로운 치료 방법을 밝혀낼 수 있다.
날짜:
2022년 7월 20일
출처:
스크립스 연구소
요약:.
실험적인 접근은 서아프리카에서 매우 널리 퍼진 바이러스에 대한 새로운 치료 방법을 밝혀낼 수 있을 것이다.

Scripps Research for La Jolla Immunology와 협력하여 심각한 출혈열 질환을 일으키는 바이러스인 Lassa 바이러스의 증식에 기여하는 숙주 세포 단백질을 식별하고 연구하기 위해 새로운 전략을 사용했다.그 발견은 그 병을 치료하기 위한 잠재적인 신약 목표물로 이어질 수 있다.

라사 바이러스(LASV)는 서아프리카에서 매우 유행하고 있다.이 바이러스는 일반적으로 에어로졸이나 감염된 설치류의 배설물과 접촉함으로써 사람에게 전염된다.감염된 사람들은 높은 질병률과 사망률과 관련된 출혈성 열병인 Lassa fever (LF)에 걸릴 수 있다.특히 LF 생존자 중 상당수는 감각신경성 난청 등 장기적인 부작용을 겪는다.제한적이고 논란이 많은 효능이 있는 리바비린의 오프 라벨 사용 외에는 LF에 대한 치료제나 허가된 백신이 없다.

스크립스 리서치의 후안 카를로스 데 라 토레가 이끄는 이 연구는 라 호라 면역학 연구소의 에리카 올만 사피어 박사 연구소와 협력하여 2022년 7월 18일 국립과학원회보(PNAS)에 발표되었다.

LASV 복제에 기여하는 숙주 세포 단백질을 식별하기 위해, 연구원들은 근접 단백질체학을 LASV 복제에 관련된 분자 과정을 재현하는 비감염성 세포 기반의 LASV 미니게놈 시스템의 사용과 결합하는 새로운 전략을 구현했다.근접단백질체학은 관심 있는 단백질을 화학 태그로 표시할 효소에 결합시켜 그들의 식별을 용이하게 한다.

「바이러스는 단독으로 동작하지 않습니다」라고 사파이어씨는 말합니다."그들은 납치하고 그들 자신의 목적을 위해 세포 분자를 필요로 합니다."

De la Torre는 이 과정을 소셜 네트워크가 "상호작용의 흔적을 남길 수 있는" 방법과 비교하며, 예를 들어 두 사용자가 같은 도시나 가정에 있는지, 가족이나 지인인지와 같이 사람들이 서로 어떻게 관련될 수 있는지에 대한 정보를 제공한다.

「소셜 미디어 유저와 같이, 단백질간의 몇개의 상호작용도 의미가 있어, 그 사이의 관계를 추론할 수 있습니다」라고 그는 말합니다."다른 단백질 상호작용은 우연적이거나 우연적인 것으로 아무 의미도 없지만, 다른 많은 단백질들의 생물학적 의미를 밝혀내기 위해서는 더 많은 조사가 필요합니다."

이 복합 접근방식을 통해, 그들은 LASV의 복제와 확산에 역할을 할 가능성이 있는 42개의 세포 단백질을 식별할 수 있었다.확인된 숙주단백질 중 하나인 GSPT1은 잠재적 약물 표적이 될 수 있으며, 이는 GSPT1을 대상으로 하고 분해하는 약물인 CC-90009가 세포독성이 없는 LASV에 대한 항바이러스 활성을 나타냈기 때문이다.CC-90009는 현재 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 임상 1단계 개발 중이며, LASV에 대한 항바이러스제로 재사용될 가능성이 있다.

De la Torre는 관심 있는 바이러스와 숙주 세포 단백질의 상호작용을 식별하는 이 방법은 살아있는 전염성 LASV 없이도 할 수 있기 때문에 이 전략은 운영 비용이 많이 드는 BSL4(biosafety level 4) 실험실을 필요로 하지 않는다고 말합니다.

"우리는 우리가 사용한 실험적인 접근법이 다른 고병원성 바이러스의 루브릭이 될 수 있다고 생각합니다."라고 그는 말합니다.컴포넌트를 변경해야 하지만 개념적으로는 BSL4를 필요로 하는 고병원성 바이러스에도 같은 접근법이 적용될 수 있습니다.

게다가, De la Torre에 따르면, LASV 복제에 필요한 숙주 세포 단백질의 식별은 현재 LASV에 대한 항바이러스제로 다른 징후로 사용되는 약물의 용도를 쉽게 바꿀 수 있다.

"이는 에볼라나 라사와 같은 질병이 특정 지역에 한정되어 있기 때문에 제약회사들이 이들을 위해 특별히 약을 개발할 가능성은 낮습니다."라고 그는 말합니다.특히 라사와 에볼라는 많은 숙주 세포 단백질을 공유하고 있으며, 이는 이 두 가지 바이러스에 의해 사용되는 숙주 인자를 타겟으로 하여 광범위한 항바이러스제 개발을 촉진할 수 있습니다."

그는 LASV에 대한 더 나은 치료법은 서아프리카 이외의 지역에도 영향을 미칠 수 있다고 지적합니다.LASV의 풍토지방을 드나드는 여행의 증가로 LF 환자가 서아프리카 이외의 대도시 지역으로 수입되고 있기 때문입니다.

그는 "서아프리카에서 인도적 지원을 하는 사람들은 임상사업이든 사회사업이든 피폭되고 집으로 돌아간 뒤 증상이 나타날 수 있다"고 말했다.서아프리카 이외의 많은 나라에서 일어나는 일은 LF에 익숙하지 않은 의사들이 이 병을 말라리아로 추정하고 치료하는 것입니다.그것이 효과가 없을 때, 그들이 질병이 무엇인지 알게 되면, 대개는 너무 늦습니다."