상피 세포가 어떻게 암이 되는지 연구의 돌파구

상피 세포가 어떻게 암이 되는지 연구의 돌파구
날짜:
2022년 7월 11일
원천:
오사카 대학
요약:
연구자들은 종양유전자로 암호화된 분자 Src가 상피 세포가 침습 가능성을 개발하고 정점 돌출의 정상적인 세포 방어를 극복하는 데 책임이 있다는 것을 보여주었지만 Src가 세포막의 지질 뗏목에 있는 경우에만 가능합니다. Src는 지질 뗏목 내에서 분자 골격을 형성하는 CDCP1이라는 분자에 의해 지질 뗏목으로 모집되고 활성화됩니다. 따라서 CDCP1은 초기 단계 암에 대한 유망한 신약 표적이 될 수 있습니다.

신체의 표면과 장기를 감싸고 있는 상피세포는 주변의 건강한 세포에 의해 손상된 세포를 세포층에서 강제로 제거하는 "첨단 압출"이라는 메커니즘을 통해 건강하지 않거나 비정상적인 세포를 제거함으로써 암으로부터 스스로를 보호할 수 있습니다. . apical extrusion의 방어가 극복되어 세포가 침습적이고 암이 되도록 하는 근본적인 과정은 알려지지 않은 상태로 남아 있습니다. 그러나 이제 오사카 대학의 한 그룹은 Src라는 분자가 이 과정의 핵심임을 확인했습니다.

Src는 세포 이동 및 접착과 같은 기본적인 세포 과정의 핵심 조절자입니다. Src의 비정상적 활성화나 발현 증가는 이미 다양한 종류의 암과 연관되어 있기 때문에 암을 유발할 가능성이 있는 유전자인 oncogene에 의해 암호화되는 것으로 알려져 있다. 암 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 생각되지만 정상적인 역할에서 암으로의 기계적 전환은 아직 알려지지 않았습니다.

세포를 둘러싸고 있는 세포막은 지질을 비롯한 다양한 분자의 동적 배열을 포함합니다. 이들은 "지질 뗏목(lipid rafts)"으로 알려진 보다 정돈된 영역으로 조립될 수 있으며, 팀은 Src에 의해 형질전환된 서로 다른 세포의 대조 표현형을 비교하고 세포막 내 Src의 위치가 그것이 어떻게 작용하는지를 결정한다는 것을 보여주었습니다. Src가 지질 뗏목 내부에 위치했을 때 암세포가 침습적으로 변해 정상 세포층의 보호 메커니즘을 극복할 수 있었습니다.

그러나 Src의 위치는 어떻게 제어됩니까? 그들은 CDCP1으로 알려진 또 다른 분자가 Src를 활성화시키는 분자 지지체를 형성한다는 것을 보여주었습니다. "암 세포를 분석함으로써 우리는 CDCP1이 암세포 침범을 촉진한다는 것을 보여주었다"고 수석 저자인 Kentaro Kajiwara가 설명합니다.

지질 뗏목에 대한 Src의 CDCP1 모집은 궁극적으로 암 세포가 기저층을 침범하여 정점 압출의 운명을 피하는 캐스케이드를 유발하지만 초기 모집 단계는 이 과정에서 중요합니다. 선임 저자인 Masato Okada는 "지질 뗏목에서 CDCP1에 의한 Src 활성화의 공간적 제어는 정점 압출 과정에 대한 저항을 전달하고 암세포가 침습적이 되도록 하여 암 발생을 촉진하는 데 필수적입니다."라고 설명합니다.

CDCP1의 발현은 이미 폐암 및 췌장암과 같은 특정 유형의 암에서 증가하는 것으로 알려져 있으며 이 연구는 암세포 침범에서의 역할에 대한 기계론적 통찰력을 제공합니다. 이 연구는 CDCP1이 초기 암에 대한 약물 치료의 유망한 표적이 될 수 있음을 보여줍니다.