C. 디피실레는 일부 결장직장암을 유발한다는 연구 결과가 나왔다.

C. 디피실레는 일부 결장직장암을 유발한다는 연구 결과가 나왔다.
일반적인 감염은 젊은 성인에서 대장암 증가의 한 요인이 될 수 있습니다
날짜:
2022년 7월 14일
원천:
존스 홉킨스 의학
요약:
데이터에 따르면 심각한 설사 감염을 유발하는 것으로 잘 알려진 박테리아 종인 클로스트리디오이데스 디피실(C. diff)도 대장암을 유발할 수 있습니다.

Johns Hopkins Kimmel 암 센터 와 Bloomberg~Kimmel 암 면역 요법 연구소 의 연구원들이 수집한 데이터에 따르면 심각한 설사 감염을 일으키는 것으로 잘 알려진 박테리아 종인 클로스트리디오이데스 디피실리( C. diff) 도 대장암을 유발할 수 있습니다.

이번 연구 결과는 6월 9일 Cancer Discovery 에 게재 되었으며 미국에서 연간 약 500,000건의 감염 을 일으키는 이 미생물의 또 다른 성가신 역할을 드러낼 수 있습니다. — 그 중 상당수는 클리어하기가 엄청나게 어렵습니다.

“최근 몇 년 동안 50세 미만의 대장암 진단을 받는 사람들의 증가는 충격적이었습니다. 우리는 이 박테리아가 정상 세포가 암이 되는 과정 인 결장 악성 종양에 매우 예상치 못한 기여를 하는 것으로 보인다고 말했습니다 . 의학 .

몇 년 전 Sears Lab의 연구원들은 결장직장암 환자의 절반 이상이 결장 표면에 박테리아가 밀집된 박테리아 생물막을 가지고 있는 반면 종양이 없는 건강한 환자의 10~15%는 생물막을 나타냈다는 사실을 발견했습니다. 그러나 연구자들이 결장직장암에 걸린 개인의 바이오필름 샘플로 쥐를 감염시켰을 때, 한 샘플이 쥐의 결장직장 종양을 현저히 증가시켰기 때문에 주목을 받았습니다. 대부분의 대조군에서 5% 미만에서 종양이 발생하는 반면, 이 슬러리는 마우스의 85%에서 종양을 유발했습니다.

추가 작업에서 팀은 생쥐에서 결장직장 종양을 유사하게 증가시키는 생물막이 없는 환자 샘플을 확인했습니다. 장독소성 박테로이데스 프라길리스( Bacteroides fragilis ), 푸소박테리움 뉴클레아툼( Fusobacterium nucleatum ), 대장균( Escherichia coli )의 특정 균주를 포함하여 여러 박테리아 종들이 결장직장암과 관련이 있음에도 불구하고 이러한 미생물은 이 두 환자( B. fragilis 및 E. coli )의 종양에 없었거나 그렇지 않았습니다 . 쥐( F. nucleatum )를 성공적으로 식민지화하여 다른 박테리아가 대장암 캐스케이드 촉진에 책임이 있음을 시사합니다.

어떤 박테리아가 쥐에서 종양을 일으킬 수 있는지 확인하기 위해 Sears는 공동 저자인 Julia Drewes 박사 와 함께 , Johns Hopkins의 의학 조교수 Jie (Angela) Chen, Ph.D., Jada Domingue, Ph.D.와 동료들은 단일 박테리아 종 또는 박테리아 군집이 종양 형성을 촉진하는지 확인하기 위해 추가 실험을 수행했습니다. 쥐에서. 그들은 설사를 유발하는 C. difficile 의 유형인 독성을 일으키는 C. difficile 이 종양을 유발하지 않은 샘플에는 없었지만 마우스에서 종양을 유발한 샘플에는 존재한다는 점에 주목했습니다. 연구자들이 원래 종양을 일으키지 않은 샘플에 이 박테리아를 추가했을 때, 쥐에서 결장 종양을 유발했습니다. 추가 테스트 결과C. difficile 단독으로 동물 모델에서 종양 형성을 촉진하기에 충분했습니다.

공동 저자인 Nicholas Markham, MD, Ph.D., Vanderbilt University Medical Center의 조교수 및 연구 공동 리더인 Franck Housseau, Ph.D. 가 이끄는 추가 실험 . Johns Hopkins의 종양학 부교수와 Vanderbilt University School of Medicine의 세포 및 발달 생물학 및 외과 부교수인 Ken Lau 박사는 C. difficile 이 결장 세포 내에서 암에 취약합니다.

이 박테리아에 노출된 세포는 암을 유발하는 유전자를 켜고 암을 예방하는 유전자를 끕니다. 이 세포는 DNA를 손상시킬 수 있는 불안정한 분자인 반응성 산소 종을 생성했으며 유해한 염증과 관련된 면역 활동을 촉발하기도 했습니다.

TcdB로 알려진 이 박테리아에 의해 생성되는 독소가 이러한 활동의 ​​대부분을 일으키는 것으로 보입니다. 그들이 비활성화된 독소 유전자를 포함하거나 TcdA라고 하는 관련 C. 디피 실레 독소를 방출하는 유전자 조작된 C. 디피 실레 균주를 사용했을 때 , TcdB-불활성화 미생물에 감염된 마우스는 TcdB-활성 미생물보다 훨씬 적은 수의 종양을 생성한 반면, TcdA는 C. difficile 에 의한 종양 유발에는 충분하지 않았습니다.

Drewes는 현재까지 인간에서 C. difficile 과 대장암을 연결하는 역학 데이터가 제한적이지만 추가 연구에서 연관성이 있음이 밝혀지면 잠재적인 C. difficile 감염 또는 이전 감염에 대한 스크리닝으로 이어질 수 있다고 말합니다 . 암. TcdB에 장기간 노출되면 대장암 위험이 증가할 수 있으므로 중요한 예방 노력에는 이 병원체를 빠르고 효과적으로 근절하기 위한 강화된 노력이 포함될 수 있으며, 이는 소아 환자를 포함하여 초기 치료 후 감염된 환자의 15%-30%에서 종종 반복적으로 발생합니다. .

“ C. difficile 과 결장직장암 사이의 이러한 연관성은 전향적, 종단적 코호트에서 확인되어야 하지만, C. difficile 1차 감염 및 재발 의 위험을 줄이기 위한 더 나은 전략과 치료법을 개발하면 환자가 심각한 설사로 인한 즉각적인 결과와 잠재적으로 잠재적으로 나중에 대장암 위험을 제한합니다."라고 Drewes는 말합니다.