치명적인 형태의 뇌암에 대한 약물 표적이 될 수 있는 바이오마커 발견

치명적인 형태의 뇌암에 대한 약물 표적이 될 수 있는 바이오마커 발견
날짜:
2022년 6월 22일
원천:
조지타운 대학 의료 센터
요약:
교모세포종 뇌종양을 치료하기 위한 새로운 약물의 표적이 될 수 있는 바이오마커가 확인되어 매우 치명적인 암에 대한 희망을 제공합니다. 이 새로운 발견은 일단 환자의 종양이 테모졸로마이드에 내성을 갖게 되면 새로운 약제로 암세포의 특정 변경을 표적으로 하는 이점이 있을 수 있다는 초기 증거를 제공합니다.

교모세포종 뇌종양을 치료하기 위한 새로운 약물의 표적이 될 수 있는 바이오마커가 Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center의 조사자들에 의해 확인되어 매우 치명적인 암에 대한 희망을 제공합니다.

현재 교모세포종 치료에 가장 많이 사용되는 약물인 테모졸로마이드(temozolomide)는 혈액/뇌장벽을 통과해 종양을 공격할 수 있는 유일한 약물이지만 내성이 급격히 발달해 진단 후 1년 이상 생존하지 못하는 환자가 많다. 이 새로운 발견은 일단 환자의 종양이 테모졸로마이드에 내성을 갖게 되면 새로운 약제로 암세포의 특정 변경을 표적으로 하는 이점이 있을 수 있다는 초기 증거를 제공합니다.

이 발견은 Science Advance s 에 2022년 6월 22일에 실렸습니다 .

"한 분야에서 우리는 테모졸로마이드의 단기 효과를 다루기 위해 고군분투했습니다. 다른 암에서 성공적으로 사용된 많은 약물이 후속적으로 교모세포종 임상 시험에서 테스트될 때 실망스럽기 때문입니다. 이 문제를 처리하는 한 가지 방법은 약물 내성 교모세포종의 생존을 돕는 기능을 표적으로 삼을 수 있는 방법에 대해 충분히 배우십시오."라고 연구의 공동 교신저자이자 Georgetown Lombardi의 교육 및 훈련 부교수이자 부국장인 Rebecca B. Riggins 박사가 말했습니다. "우리는 방사선 치료가 더 잘 작동하도록 테모졸로마이드가 DNA를 손상시키는 방법에 대한 세부 사항에 초점을 맞췄습니다. 우리 팀은 테모졸로마이드 내성 교모세포종이 CLK2라는 단백질에 의존하고 있으며 CLK2의 활성을 억제하는 것이 광범위한 혼란을 일으켜 암세포 사멸로 이어질 수 있음을 발견했습니다. ."

연구원들이 식별한 표적은 DNA와 RNA 모두의 핵심 구조 구성요소, 특히 DNA를 구성하는 4개 염기 중 하나인 구아닌의 변화였습니다. 구아닌에 대한 변형은 궁극적으로 종양의 공격성과 관련된 CLK2에 영향을 미칠 수 있습니다. 취약한 변형을 식별하는 것 외에도 연구원들은 RNA를 안정화하는 데 도움이 되는 약물을 식별할 수 있었고 일반적으로 테모졸로미드에 대해 발생하는 내성을 잠재적으로 늦추거나 멈출 수 있었습니다.

교모세포종으로 진단된 환자의 약 5%만이 진단 후 5년 동안 생존하고 중앙 생존은 1년 조금 넘습니다. 생존율은 1970년대 중반 이후로 크게 변하지 않았습니다. Temozolomide(Temodar)는 2005년부터 수술 및 방사선과 함께 치료의 표준이 되었습니다.

테모졸로미드의 구아닌 표적화는 주요 암 유발 유전자를 조절하는 구조에도 영향을 미칩니다. 종양유전자라고 하는 이러한 암 유발 유전자를 차단할 수 있다면 약물의 활성 기간이 더 길어질 수 있습니다. 이 지식 중 일부는 일반적으로 루게릭병으로 알려진 신경 퇴행성 질환인 근위축성 측삭 경화증(ALS)에 대한 연구에서 수집되었습니다. ALS는 교모세포종과 유사한 몇 가지 특징을 갖고 있기 때문에 교모세포종 치료를 위한 새로운 전략을 제시할 수도 있다고 연구자들은 이론화했습니다.

노스웨스턴 대학교 파인버그 의과대학과 로버트 H. 루리 종합 암 센터의 F99/K00 펠로우인 Deanna M. Tiek 박사는 "신경퇴행성 질환의 기저에 있는 기전 중 일부는 교모세포종의 테모졸로마이드 내성과 관련이 있는 것으로 보입니다"라고 말했습니다. 공동 교신 작가. Tiek은 이 연구가 시작되었을 때 Riggins의 연구실에서 박사 과정 학생이었습니다. "이 연구는 영감과 통찰력이 우리가 고려하지 않았을 수 있는 곳에서 올 수 있다는 것과 위험을 감수하고 실험을 하고 당신이 옳았는지 아닌지 확인하는 것이 매우 중요하다는 것을 보여줍니다."

연구자들은 현재 새로운 CLK2 억제제가 뇌에 효율적으로 침투하여 테모졸로마이드 내성 교모세포종을 축소할 수 있는지 확인하기 위해 테스트할 작은 동물 모델에 대한 연구를 진행하고 있습니다. "우리는 또한 구아닌을 공격하는 다른 항암제가 삼중음성 유방암과 대장암에 일반적으로 사용되는지 여부를 조사하고 있습니다. 예를 들어, 유사한 방식으로 RNA 구조를 변화시켜 재발성, 약물 -저항성 형태의 암도 마찬가지입니다."라고 Riggins는 결론지었습니다.