면역 증강 치료는 혈액암에 대한 CAR-T 세포 치료를 향상시킵니다

면역 증강 치료는 혈액암에 대한 CAR-T 세포 치료를 향상시킵니다
단백질 인터루킨-7로 치료하면 T 세포 면역 요법이 향상된다고 쥐 연구에서 보여줍니다.
날짜:
2022년 6월 14일
원천:
워싱턴 대학교 의과대학
요약:
새로운 연구에 따르면 유전자 변형 T 세포를 주입한 후 인터루킨 7(IL-7)이라는 면역 강화 단백질로 치료하면 암과 싸우는 CAR-T 세포의 수가 증가하고 종양 세포를 죽이는 데 더 효과적이라고 합니다.

유전자 변형 T 세포가 암세포를 공격하도록 자극하는 세포 면역 요법의 발전은 특정 혈액암의 치료에 혁명을 일으켰습니다. 이러한 6개의 CAR-T 세포 요법은 특정 유형의 백혈병, 림프종 및 다발성 골수종을 치료하기 위해 FDA의 승인을 받았습니다. 그러나 일부 환자의 종양은 이러한 치료법에 잘 반응하지 않으며 초기에 잘했던 많은 환자는 나중에 암이 재발하는 것을 봅니다.

이제 세인트루이스에 있는 워싱턴 의과대학 연구원의 새로운 연구에 따르면 유전자 변형 T 세포를 주입한 후 면역 강화 단백질인 인터루킨 7(IL-7)을 추가로 치료하면 암과 싸우는 CAR- T 세포의 수가 증가하고 종양 세포를 죽이는 데 더 효과적이 됩니다.

네이처 커뮤니케이션즈( Nature Communications ) 저널에 6월 13일 게재된 마우스 연구 는 세인트루이스에 있는 반스-유대 병원의 사이트먼 암 센터와 워싱턴 의과대학에서 1상 임상 시험에 대한 가능성을 시사한다. 임상 시험은 재발성 또는 불응성 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자의 B 세포 항원인 CD19를 표적으로 하는 CAR-T 세포와 함께 장기간 작용하는 유전적으로 변형된 유형의 IL-7을 조사하고 있습니다. Siteman은 조정 센터이며 시험에 참여하는 전국 4개 사이트 중 하나입니다.

선임 저자 John F. DiPersio, MD, PhD, 버지니아 E. & Sam J. Golman 의대 교수이자 의과대학 책임자인 John F. DiPersio는 "많은 연구자들이 혈액암 치료에서 CAR-T 세포의 기능을 향상시키기 위해 다양한 전략을 시도하고 있습니다. 종양학과. "우리는 IL-7이 T 세포 확장의 주요 동인이라는 것을 알고 있기 때문에 IL-7에 관심이 있습니다. 예를 들어, 사람이 아플 때 신체가 IL-7을 자연적으로 만들어 T 세포 수를 증가시킵니다. 장기간 작용하는 유형의 IL-7을 CAR-T 세포 치료 직후 종양 보유 면역결핍 마우스에 투여하면 IL-7을 투여받지 않은 마우스에 비해 이러한 CAR-T 세포가 10,000배 이상 극적으로 확장되는 것을 볼 수 있습니다. T 세포는 또한 더 오래 지속되며 극적으로 증가된 항종양 활성을 보입니다."

CAR-T 세포는 환자 또는 기증자의 신체 정상 T 세포를 사용하여 제조됩니다. CAR-T 세포는 암 세포 표면의 특정 단백질을 표적으로 하도록 유전적으로 변형됩니다. 표적화는 CAR-T 세포가 면역 공격을 피하는 데 마스터인 암세포를 찾는 데 도움이 됩니다. 치료법은 매우 효과적일 수 있지만 때로는 CAR-T 세포가 모든 암을 죽일 만큼 충분히 확장할 수 없거나 과자극되어 기능 능력을 "소진"시켜 항종양 효과를 상실하게 됩니다. .

이러한 문제를 염두에 두고 제1저자인 김미암 조교수(의학조교수)와 공동저자인 매튜 L. 쿠퍼(의학 겸임 조교수) 연구진은 그들은 치료를 향상시키기 위해 T 세포 수를 증가시키는 신체의 자연적인 방법을 이용할 수 있습니다. 그러나 천연 IL-7은 일반적으로 몸에서 빨리 사라집니다. 따라서 DiPersio와 그의 팀은 몇 주 동안 체내에서 순환하는 변형된 형태의 IL-7을 테스트하여 CAR-T 세포 확장을 지원하는 데 훨씬 더 효과적이었습니다.

쥐에서 B 세포 림프종의 두 가지 모델을 조사한 결과, 연구원들은 CAR-T 세포와 지속성 IL-7을 받은 쥐가 CAR-T 세포만 받은 쥐보다 거의 6배 더 오래 생존하는 것으로 나타났습니다. CAR-T 세포만 처리한 마우스는 치료 후 약 1개월 동안 생존했습니다. CAR-T 세포 치료 직후 지속형 IL-7을 투여받은 모든 마우스는 175일의 실험 기간이 끝날 때까지 여전히 살아 있었습니다. 또한, CAR-T 세포와 IL-7을 투여받은 마우스의 종양 크기는 35일째까지 대부분의 마우스에서 감지할 수 없을 정도로 급격히 감소했습니다.

DiPersio는 "CAR-T 세포만 받은 쥐에서는 질병이 잠시 통제됩니다"라고 말했습니다. "그러나 3주차에 종양이 재발하기 시작합니다. 그리고 4주차에 그들은 활성 요법을 받지 않은 대조군 쥐처럼 보이기 시작합니다. 그러나 지속성 IL-7을 추가함으로써 CAR-T의 수 세포는 그냥 폭발하고 그 쥐는 우리가 실험을 위해 설정한 시간 프레임 이상으로 살았습니다. 우리의 연구는 또한 우리가 IL-7 투여량의 수를 제어함으로써 CAR-T 세포의 확장을 미세 조정하는 것이 가능할 수 있음을 시사합니다. 주다."

워싱턴 대학의 연구는 CAR-T 세포와 함께 사용하는 것을 포함하여 질병을 치료하기 위해 면역 체계를 강화하기 위해 IL-7을 사용하기 위한 토대를 마련했습니다. 또한, 마취과, 의학 및 외과 교수인 Richard S. Hotchkiss 박사와 그의 팀은 감염에 대한 생명을 위협하는 반응인 패혈증과 싸우기 위해 T 세포를 자극하는 데 사용하는 IL-7을 연구했습니다. Siteman의 뇌종양 센터(Brain Tumor Center)의 연구에서도 공격성 뇌암인 교모세포종을 치료할 때 T 세포를 강화하기 위해 지속형 IL-7을 사용할 가능성이 있음을 보여주었습니다.