STING을 활성화하면 뇌종양이 치료에 더 취약해질 수 있습니다.

STING을 활성화하면 뇌종양이 치료에 더 취약해질 수 있습니다.
날짜:
2022년 7월 11일
원천:
브리검 여성 병원
요약:
면역 요법은 다양한 형태의 암 치료에 혁명을 일으켰지만 가장 흔하고 치명적인 형태의 뇌암인 다형성 교모세포종(GBM)은 그대로 남아 있습니다. GBM 종양은 때때로 '감기'라고도 합니다. 즉, 면역 체계가 이를 감지하고 표적화하는 데 어려움을 겪기 때문에 면역 요법 약물의 출현에도 불구하고 종양 세포가 억제되지 않고 계속 성장할 수 있습니다.

면역 요법은 다양한 형태의 암 치료에 혁명을 일으켰지만 가장 흔하고 치명적인 형태의 뇌암인 다형성 교모세포종(GBM)은 그대로 남아 있습니다. GBM 종양은 때때로 "감기"라고 불립니다. 즉, 면역 체계가 이를 감지하고 표적화하는 데 어려움을 겪기 때문에 면역 요법 약물의 출현에도 불구하고 종양 세포가 억제되지 않고 계속 성장할 수 있습니다. Brigham and Women's Hospital의 조사자들이 주도한 연구는 성공을 위해 열을 높이고 면역 요법 치료를 설정하는 새로운 접근 방식을 제시합니다. 연구자들이 전임상 모델에서 STING 경로(면역 체계를 자극하는 것으로 알려진 경로)를 활성화할 수 있는 약물이 탑재된 생분해성 임플란트를 사용했을 때 면역 활동과 강력한 면역 효과의 증거를 보았습니다. 에 발표된 그들의 발견PNAS 는 STING 경로를 활성화하는 것이 GBM을 면역 요법 치료에 더 취약하게 만드는 데 도움이 될 수 있다고 제안합니다.

교모세포종 종양은 다른 암에 잘 작용하는 치료법에 내성을 갖기 때문에 여기에서 우리의 목표는 종양이 스스로를 보호하기 위해 사용하는 방패를 없애는 것입니다. Brigham의 실험실 및 신경외과. Lawler는 현재 브라운 대학교에 있습니다.

공동 저자인 E. Antonio Chiocca, MD, PhD는 "우리의 유망한 발견은 면역 요법을 포함한 복합 요법을 지원하기 위해 종양 미세 환경을 변화시키기 위해 약물이 탑재된 뇌 임플란트를 사용하는 새로운 접근 방식을 가리킵니다"라고 말했습니다. 브리검.

STING 경로는 세포가 병원체와 암세포를 감지하는 데 중요한 역할을 하는 인터페론 유전자(STING) 단백질의 자극제에서 이름을 얻었습니다. STING은 잘 알려져 있지만 GBM의 맥락에서 자세히 조사되지 않았습니다. GBM 치료의 어려움 중 하나는 종양이 혈액 뇌 장벽(BBB) ​​뒤에 숨겨져 있어 약물이 혈액 순환을 통해 중추 신경계의 유체로 들어가는 것을 방지합니다. 이러한 전달 문제를 극복하기 위해 Brigham's Department of Neurosurgery의 연구자들은 Wyss Institute의 전문가들과 협력하여 STING을 활성화하고 시간이 지남에 따라 방출되는 약물이 로딩될 수 있는 생체적합성 하이드로겔을 개발했습니다. 성공한다면, 그러한 하이드로겔은 환자의 종양을 제거하기 위해 수술하는 동안 뇌에 직접 이식될 수 있습니다.

"우리는 여기에서 STING 경로의 활성화가 종양의 면역 환경을 완전히 개조하고 마우스에서 이를 제거하고 재발에 대한 장기 면역을 생성할 세포를 유인한다는 것을 보여줍니다. 우리는 인간 GBM 이식편이 있다는 사실에 더욱 흥분했습니다. 제1저자이자 공동 교신저자인 Gilles Berger, PharmD-PhD는 "다양한 사이토카인을 분비함으로써 STING 효능제에 반응하고, 이 경로가 인간 종양에서 활성이며 GBM에서 면역요법이 작동할 수 있도록 하는 새로운 접근 방식으로 사용될 수 있음을 보여줍니다"라고 말했습니다. , 현재 벨기에 브뤼셀 대학의 부교수.

팀은 GBM의 마우스 모델에서 이 접근 방식을 테스트하여 치료가 장기 생존과 면역 기억을 촉진한다는 것을 발견했습니다. 이 논문에서 그들은 염증성 대식세포, 호중구 및 자연 살해(NK) 세포를 포함한 선천 면역 세포의 유입과 함께 치료 후 종양 면역 환경의 변화를 설명합니다. 추가 실험은 NK 세포가 중요하다는 것을 보여주었습니다. 이 세포를 고갈시키면 반응이 감소했습니다.

저자들은 그들의 발견이 유망하지만 뇌에서 강한 면역 반응을 자극하는 것은 매우 주의해서 이루어져야 한다고 지적합니다. 이 연구는 중요한 원리 증명이지만 젤 전달 시스템에 대한 추가 개선, 최적화 및 엄격한 테스트가 필요합니다. 저자는 또한 어떤 접근법이 가장 효과적일 수 있는지 결정하기 위해 다양한 약물 조합을 테스트하기를 원합니다.

Lawler는 현재까지의 발전을 신경외과 의사, 암 연구원 및 생물의학 엔지니어 간의 협력 덕분이라고 말합니다.

"팀 과학의 교훈입니다."라고 그는 말했습니다. "우리는 이것이 흥미로운 경로라는 것을 알았고 초기 도구를 개발할 적임자를 찾았고 Dana-Farber Cancer Institute의 공동 작업자와 훌륭한 지식의 원천이었던 Wyss에게 의지했습니다. 이것은 직소 퍼즐이었습니다. 다음 작품은 이를 환자 치료에 더 가깝게 만들기 위한 임상 협력이 될 것입니다."