수사관들은 주요 파킨슨병 단백질의 '이중 수명'을 발견했습니다.

수사관들은 주요 파킨슨병 단백질의 '이중 수명'을 발견했습니다.
연구원들은 파킨슨병 치료와 관련하여 잘 알려진 파킨슨병 단백질 마커인 알파-시누클레인의 새로운 기능을 발견했습니다.
날짜:
2022년 6월 9일
원천:
브리검 여성 병원
요약:
파킨슨병(PD)의 특징 중 하나는 알파-시누클레인으로 알려진 단백질이 뇌에 축적된다는 것입니다. 새로운 연구는 PD 및 관련 상태와 관련된 단백질의 새로운 기능을 밝혀 알파-시누클레인의 역할에 대해 새로운 빛을 발했습니다. 팀의 연구 결과는 Cell에 게재됩니다.

파킨슨병(PD)의 특징 중 하나는 알파-시누클레인으로 알려진 단백질이 뇌에 축적된다는 것입니다. 20년 이상 동안 알파-시누클레인은 PD에 관심이 있는 연구원, 임상의 및 제약회사의 초점이었습니다. 그러나 알파 시누클레인의 기능은 잘 알려져 있지 않습니다. Brigham and Women's Hospital, Harvard Stem Cell Institute, Broad Institute of Harvard and MIT의 연구자들이 주도한 새로운 연구는 PD 및 관련 상태와 관련된 단백질의 새로운 기능을 밝혀내는 알파-시누클레인의 역할에 새로운 빛을 비추고 있습니다. 연구 결과는 Cell 에 게시됩니다 .

교신저자인 비크람 쿠라나(Vikram Khurana, MD, PhD) 신경과 내 운동장애과장은 "우리 연구는 파킨슨병 및 관련 장애의 발달의 중심에 있는 것으로 알려진 단백질에 대한 새로운 통찰력을 제공합니다"라고 말했습니다. 브리검과 하버드 의과대학에서, 그리고 브리검의 앤 롬니 신경병 센터의 수석 연구원입니다. "이것은 현재 치료제에서 표적으로 삼고 있는 단백질이지만 그 기능은 파악하기 어렵습니다. 전통적으로 알파-시누클레인은 세포막에 결합하고 소포로 알려진 구조를 운반하는 역할을 하는 것으로 생각되었습니다. 그러나 우리 연구는 알파 -시누클레인은 이중생활을 하고 있다."

Khurana와 동료들의 초기 리드는 알파-시누클레인 독성의 효모 및 초파리 모델에서 유래했으며 인간 세포, 환자 유래 뉴런 및 인간 유전학 연구를 통해 입증되었습니다. 연구팀은 소포와 상호작용하는 알파-시누클레인 단백질의 바로 그 부분이 메신저 RNA(mRNA)를 통해 유전자 발현을 조절하는 세포의 기계인 "P-바디" 구조에도 결합한다는 것을 발견했다. 알파-시누클레인 유전자 돌연변이가 있는 파킨슨병 환자로부터 생성된 유도만능줄기세포유래 뉴런에서 P-체의 생리적 구조와 기능이 소실되고 mRNA가 비정상적으로 조절되었다. 환자의 사후 뇌 조직 샘플에서도 동일한 현상이 발생했습니다. 인간 유전자 분석은 다음과 같은 발견의 질병 관련성을 뒷받침했습니다.

저자들은 알파-시누클레인을 소포의 수송과 유전자 발현이라는 두 가지 매우 별개의 기능을 조절하는 "토글 스위치"로 설명합니다. 질병 상태에서는 균형이 깨집니다. 이 발견은 PD 치료제 개발에 잠재적인 영향을 미칩니다. 저자는 P-체 기계 구성요소 중 치료적 개입을 위한 최상의 대상이 될 수 있는지에 대해 더 명확하게 설명해야 한다고 말합니다. 진행 중인 유전 연구는 어떤 환자가 그러한 개입에 가장 적합할 수 있는지, 그리고 이 새로 발견된 경로가 PD 환자 전체에서 질병 및 질병 진행의 위험에 얼마나 기여하는지 확인하는 것을 목표로 합니다.

수석 저자인 신경과 및 신경과의 Erinc Hallacli 박사는 "알파 시누클레인을 표적으로 하는 치료법을 개발하려면 이 단백질이 하는 일과 그 수준이나 활성을 감소시키는 잠재적 결과를 이해해야 합니다."라고 말했습니다. Brigham의 Ann Romney 신경 질환 센터. "이 논문은 임상 번역에 도움이 될 수 있는 이 단백질에 대한 지식 격차를 메우기 위한 중요한 정보를 제공합니다."