DNA 복구를 제어하는 ​​새로운 메커니즘 확인

DNA 복구를 제어하는 ​​새로운 메커니즘 확인

Deoxyribonucleic acid (DNA)는 모든 유전 및 유전 정보를 보유하는 고분자입니다. 지속적으로 공격을 받으면 DNA의 변경 및 손상으로 인해 암을 비롯한 여러 가지 건강 문제가 발생할 수 있습니다. DNA는 세포 내에서 고도로 조절되며, 세포의 완전성을 복구하고 보호하기 위해 여러 메커니즘이 사용됩니다. 과학자들은 DNA 복구 과정이 어떻게 관리되는지 완전히 이해하기 위해 이러한 메커니즘을 계속 연구하고 있습니다. 연구원들은 최근 DNA 복구를 제어하는 ​​새로운 메커니즘을 확인했습니다.

Deoxyribonucleic acid (DNA)는 모든 유전 및 유전 정보를 보유하는 고분자입니다. 지속적으로 공격을 받으면 DNA의 변경 및 손상으로 인해 암을 비롯한 여러 가지 건강 문제가 발생할 수 있습니다. DNA는 세포 내에서 고도로 조절되며, 세포의 완전성을 복구하고 보호하기 위해 여러 메커니즘이 사용됩니다. 과학자들은 DNA 복구 과정이 어떻게 관리되는지 완전히 이해하기 위해 이러한 메커니즘을 계속 연구하고 있습니다. Moffitt Cancer Center 연구원은 최근 DNA 복구를 제어하는 ​​새로운 메커니즘을 확인했습니다. 그들의 발견은 Cell Death & Differentiation 저널에 발표되었다 .

DNA는 모욕을 받고 이온화 방사선 (IR), 산소 라디칼 및 DNA 복제 과정에서 발생한 오류를 포함한 여러 가지 다른 유형의 소스에 의해 손상됩니다. Moffitt의 암 생리학과 부교수 Patsy McDonald는“포유 동물 세포는 세포 생존력과 게놈 완전성을 위협하는 DNA 손상 모욕에 의해 지속적으로 공격을 받고있다. 이러한 유형의 모욕은 DNA 내에서 복제 포크 붕괴 및 이중 가닥 파손을 유발하여 세포 사멸 또는 종양 발달을 초래할 수있는 유전자 변형을 유발할 수 있습니다. 다행히도, 세포는 지속적인 성장, 복제 및 세포 생존을 보장하기 위해 DNA 손상을 복구하기 위해 다수의 고도로 조정 된 메커니즘을 진화시켰다. 대안 적으로, 너무 많은 손상을 갖는 세포를 제거하기 위해 다른 메커니즘이 작용한다.

이전에는 Moffitt의 Drug Discovery Department의 수석 멤버이자 의장 인 Derek Duckett 박사의 실험실에있는 Moffitt 연구원들은 Duke University와 공동으로 만성 스트레스 유발 β2- 아드레날린 -βarrestin-1 신호 전달 경로가 게놈을 유발한다는 것을 입증했습니다. 단백질 p53의 분해를 촉진함으로써 변경. 현재의 연구에서, 연구자들은 단백질 βarrestin1 (βarr1)이 DNA 손상을 복구하는데 어떤 추가적인 역할을하는지 결정하기 위해 실험을 수행했다. 그들은 βarr1이 다 단백질 복합체를 통해 단백질 53BP1과 상호 작용한다는 것을 발견했다. 53BP1은 이중 가닥 DNA 절단의 복구에 관여하는 것으로 알려져있다. 두 단백질 사이의 상호 작용은 53BP1이 단백질 분해를 목표로하도록하여 DNA 복구 능력을 감소시킨다. 중요한 것은 연구진은 βarr1이없는 마우스는 정상 대조군 마우스보다 IR 처리 후 더 오래 생존 한 것으로 나타났다. 이는 βarr1 발현의 손실이 방사선 치료의 독성 효과에 대한 내성과 관련이 있음을 입증한다.

"이러한 연구는 βarr1-53BP1 신호 전달 캐스케이드의 약리학 적 봉쇄가 IR- 유도 DNA 이중 가닥 절단의 강화 된 복구를 통해 방사선 보호 특성을 갖는 치료제를 개발하기위한 새로운 전략을 제공한다고 제안한다"고 Duckett은 설명했다.

현재 IR에 대한 보호를 제공 할 수있는 몇 가지 약물이 개발 중에 있습니다. 그러나, 이들 작용제는 DNA 자체가 아닌 다른 인자를 표적으로한다. 맥도날드 박사는“βarr1 녹아웃 표현형을 약리학 적으로 모방하여 약리학 적으로 IR에 대한 효과적인 대책으로 작용할 것이며, 현재 조사중인 분자의 효능을 증대시킬 수있을 것으로 기대한다”고 말했다.