과학기술 및 건강정보

잠재적으로 다중 약물 내성 종양을 취약하게 만드는 '약점' 발견

행복나그네 — Mon, 25 Jul 2022 06:37:49 +0900

잠재적으로 다중 약물 내성 종양을 취약하게 만드는 '약점' 발견
날짜:
2022년 7월 22일
원천:
Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas(CNIO)
요약:
연구자들은 일부 종양의 다제내성의 원인 중 하나와 이를 극복하기 위한 잠재적인 전략을 발견했습니다. 이 새로운 '약점'은 스트레스 반응을 활성화하여 종양 세포를 죽이는 기존 약물을 사용하여 이용할 수 있습니다.

암 연구자들이 직면한 가장 큰 도전 중 하나는 일부 환자가 치료에 반응하지 않는 이유를 이해하는 것입니다. 어떤 경우에는 종양이 다제 내성(MDR)으로 알려진 것을 나타내어 환자의 치료 옵션을 크게 제한합니다. 스페인 국립 암 연구 센터(CNIO)의 연구원들은 MDR의 원인 중 하나와 이를 퇴치하기 위한 잠재적인 전략을 발견했습니다. 주로 세포주를 기반으로 하기 때문에 아직 임상에서 사용하려면 아직 멀었다는 연구 결과가 EMBO Molecular Medicine에 게재되었습니다.

CNIO의 Genomic Instability Group 책임자이자 이번 연구의 주저자인 Oscar Fernandez-Capetillo는 "우리의 발견은 이용 가능한 많은 치료법이 특정 종양에서 작동하지 않는 이유를 설명하고 동시에 이러한 내성 암의 약점을 식별합니다"라고 설명합니다. 이 연구. "이제 우리는 이 취약점이 이미 존재하는 약물을 사용하여 악용될 수 있다는 것을 알고 있습니다."

연구에 따르면 특정 유전자 FBXW7의 기능을 비활성화하는 돌연변이는 "대부분의 이용 가능한 치료법에 대한 민감도를 감소"시키지만 동시에 종양 세포를 특정 유형의 작용에 취약하게 만듭니다. 약물: "통합 스트레스 반응"(ISR)을 활성화하는 약물.

인간 암에서 매우 흔한 돌연변이

"FBXW7은 인간 암에서 가장 빈번하게 돌연변이되는 10가지 유전자 중 하나"이며 "모든 인간 암에서 낮은 생존율"과 관련이 있다고 저자는 덧붙입니다.

연구는 시스플라틴, 리고서팁 또는 자외선과 같은 항종양제에 대한 내성을 생성하는 돌연변이를 찾기 위해 마우스 줄기 세포에서 CRISPR 기술을 사용하여 시작되었습니다. FBXW7 유전자의 돌연변이가 일찍 나타났으며, 이는 이 돌연변이가 MDR을 부여할 수 있음을 시사합니다. CCLE( Cancer Cell Line Encyclopedia ) 와 같은 데이터베이스에 대한 생물정보학적 분석은 수천 가지 화합물에 대한 천 개 이상의 인간 암세포주의 반응에 대한 정보를 포함하여 FBXW7 돌연변이 세포가 이 데이터세트에서 사용 가능한 대부분의 약물에 내성이 있음을 확인했습니다. .

돌연변이에 관계없이 CTRP( Cancer Therapeutics Response Portal ) 의 추가 분석은 감소된 수준의 FBXW7 발현이 또한 화학요법에 대한 더 나쁜 반응과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 사실, 저자들은 약물에 대한 환자의 반응을 예측하기 위한 바이오마커로 FBXW7 수치를 사용할 것을 제안합니다.

FBXW7이 없으면 미토콘드리아가 스트레스를 받습니다.

FBXW7 결핍과 다중내성 사이의 연관성을 확립한 연구원들은 그 원인을 찾았습니다. 그들은 신진대사와 세포 호흡에 관여하는 세포 소기관인 미토콘드리아에서 그것을 발견했습니다.

FBXW7이 결핍된 세포는 미토콘드리아 단백질이 과잉으로 나타났으며, 이는 이전에 약물 내성과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 그럼에도 불구하고, 이들 소기관에 대한 상세한 분석은 이러한 다중 내성 세포의 미토콘드리아가 많은 스트레스를 받는 것으로 나타났음을 추가로 밝혀냈습니다.

종양 세포에 효과적인 항생제

이 미토콘드리아 스트레스의 발견은 FBXW7 돌연변이가 있는 세포에서 약물 내성을 극복하기 위한 전략을 확인하는 열쇠가 될 것입니다. 미토콘드리아는 수십억 년 전에 원시 진핵 세포와 융합한 고대 박테리아의 잔재입니다. 따라서 항생제가 박테리아를 공격하면 항생제가 미토콘드리아가 너무 풍부한 암세포를 죽일 수 있습니까?

사실, 특정 항생제의 항종양 특성은 과거에 확인되었지만, 이는 단독 사례이기 때문에 잠재적으로 환자의 알려지지 않은 개별 돌연변이에 기인할 수 있습니다. Fernandez-Capetillo와 그의 그룹은 항생제 tigecycline이 실제로 FBXW7 결핍 세포에 독성이 있음을 보여주었으며, 이는 다중 내성을 다루는 연구의 새로운 길을 열었습니다.

스트레스 반응을 과도하게 활성화하여 작용하는 약물

그러나 아마도 훨씬 더 중요한 것은 이 항생제가 항종양 특성을 갖는 이유를 발견하는 것입니다. 방금 발표된 논문의 저자는 티게사이클린이 통합 스트레스 반응(ISR)을 과활성화하여 세포를 죽이고 ISR을 활성화할 수 있는 다른 약물도 FBXW7 돌연변이가 있는 세포에 독성이 있음을 보여줍니다.

이러한 ISR 활성화 약물의 대부분은 오늘날 임상에서 흔히 사용되는 종양 치료제이며 지금까지는 다른 기전에 의해 작용한다고 가정했다는 점은 주목할 가치가 있습니다. 그러나, 본 연구는 항종양 효능의 일부가 ISR을 활성화시키는 효과에 기인한다는 것을 보여줍니다.

"우리의 연구는 다른 최근 연구와 함께 ISR을 활성화하는 것이 화학요법 내성을 극복하는 방법일 수 있음을 나타냅니다. 그러나 많은 작업이 남아 있습니다. 어떤 약물이 ISR을 가장 강력하게 활성화합니까? 어떤 환자가 이로부터 가장 혜택을 볼 것입니까? 이러한 질문에 답하는 것이 우리가 가까운 장래에 목표로 하는 것입니다."라고 Fernandez-Capetillo가 말했습니다.

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행복나그네 — Sun, 24 Jul 2022 15:41:00 +0900

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다양한 암세포가 약물 전달 나노 입자에 반응하는 방법

행복나그네 — Sun, 24 Jul 2022 08:02:42 +0900

다양한 암세포가 약물 전달 나노 입자에 반응하는 방법
대규모 스크린의 발견은 연구자들이 특정 유형의 암을 표적으로 하는 나노입자를 설계하는 데 도움이 될 수 있습니다
날짜:
2022년 7월 21일
원천:
매사추세츠 공과 대학
요약:
연구자들은 암세포가 나노입자를 흡수하는지 여부에 영향을 미치는 수천 가지 생물학적 특성을 발견했습니다. 연구원들은 35가지 유형의 나노 입자와 거의 500가지 유형의 암세포 사이의 상호 작용을 분석했습니다.

항암제를 전달하기 위해 나노입자를 사용하는 것은 화학요법에서 흔히 발생하는 유해한 부작용을 피하면서 많은 양의 약물로 종양을 공격할 수 있는 방법을 제공합니다. 그러나 지금까지 FDA 승인을 받은 나노입자 기반 암 치료제는 극소수에 불과하다.

MIT와 Broad Institute of MIT 및 Harvard 연구원의 새로운 연구는 나노입자 기반 약물 개발의 일부 장애물을 극복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 35가지 다른 유형의 나노입자와 거의 500가지 유형의 암세포 사이의 상호작용에 대한 팀의 분석은 이러한 세포가 다른 유형의 나노입자를 흡수하는지 여부에 영향을 미치는 수천 가지 생물학적 특성을 밝혀냈습니다.

이번 발견은 연구자들이 특정 유형의 암에 약물 전달 입자를 더 잘 맞춤화하거나 특정 유형의 암세포의 생물학적 특징을 이용하는 새로운 입자를 설계하는 데 도움이 될 수 있습니다.

"우리는 발견이 시작에 불과하기 때문에 우리의 발견에 흥분됩니다. 우리는 이 접근법을 사용하여 암에서 면역 세포 및 기타 종류의 건강하고 질병에 걸린 장기 세포에 이르기까지 특정 세포 유형을 표적으로 하는 가장 좋은 나노입자 유형을 매핑할 수 있습니다. . 우리는 표면 화학 및 기타 재료 특성이 표적화에서 어떻게 역할을 하는지 배우고 있습니다."라고 MIT 연구소 교수이자 화학 공학과장이자 MIT Koch 통합 암 연구 연구소의 일원인 Paula Hammond가 말했습니다.

Hammond는 Science 에 실린 새로운 연구의 수석 저자입니다 . 이 논문의 주 저자는 곧 미네소타 대학교 교수진에 합류할 MIT 박사후 연구원인 Natalie Boehnke와 하버드 의과대학 강사인 Koch Institute의 Charles W. 및 Jennifer C. Johnson 임상 연구원인 Joelle Straehla입니다. Dana-Farber Cancer Institute의 소아 종양 전문의입니다.

세포-입자 상호작용

Hammond의 연구실은 이전에 세포에 약물을 전달하는 데 사용할 수 있는 여러 유형의 나노입자를 개발했습니다. 그녀의 연구실과 다른 사람들의 연구에 따르면 서로 다른 유형의 암세포가 종종 동일한 나노입자에 다르게 반응하는 것으로 나타났습니다. Hammond의 연구실에 합류했을 때 난소암을 연구하던 Boehnke와 뇌암을 연구하던 Straehla도 그들의 연구에서 이 현상을 발견했습니다.

연구자들은 세포 간의 생물학적 차이가 반응의 변화를 유발할 수 있다고 가정했습니다. 이러한 차이점이 무엇인지 알아내기 위해 그들은 많은 유형의 나노 입자와 상호 작용하는 수많은 다른 세포를 볼 수 있는 대규모 연구를 수행하기로 결정했습니다.

Straehla는 최근 연구자들이 수백 가지 다른 암 유형에 대해 수천 가지 약물을 동시에 신속하게 스크리닝할 수 있도록 설계된 Broad Institute의 PRISM 플랫폼에 대해 알게 되었습니다. MIT 생물공학 부교수인 Angela Koehler의 도구적 협력을 통해 팀은 세포-약물 상호작용 대신 세포-나노입자 상호작용을 스크리닝하기 위해 해당 플랫폼을 적용하기로 결정했습니다.

Boehnke는 "이 접근법을 사용하여 세포가 얼마나 많은 나노입자를 차지할 것인지 예측하는 세포의 유전형 서명에 대해 생각하기 시작할 수 있습니다."라고 말합니다.

스크리닝을 위해 연구자들은 22개의 서로 다른 기원 조직에서 나온 488개의 암세포주를 사용했습니다. 각 세포 유형은 연구자가 나중에 세포를 식별할 수 있도록 고유한 DNA 서열로 "바코드"됩니다. 각 세포 유형에 대해 유전자 발현 프로필 및 기타 생물학적 특성에 대한 광범위한 데이터 세트도 사용할 수 있습니다.

나노입자 측면에서 연구원들은 35개의 입자를 만들었습니다. 각 입자는 리포솜(지질이라고 하는 많은 지방 분자로 만들어진 입자), PLGA로 알려진 중합체 또는 폴리스티렌이라고 하는 또 다른 중합체로 구성된 코어를 가지고 있습니다. 연구자들은 또한 폴리에틸렌 글리콜, 항체 및 다당류와 같은 중합체를 포함하여 다양한 유형의 보호 또는 표적 분자로 입자를 코팅했습니다. 이를 통해 핵심 구성과 입자의 표면 화학 모두의 영향을 연구할 수 있었습니다.

PRISM 연구소 소장인 Jennifer Roth를 포함한 Broad Institute 과학자들과 협력하여 연구자들은 수백 개의 서로 다른 세포 풀을 35개의 서로 다른 나노입자 중 하나에 노출시켰습니다. 각 나노입자에는 형광 태그가 있어 연구원들은 4시간 또는 24시간 노출 후 얼마나 많은 형광을 발산했는지에 따라 세포를 분리하기 위해 세포 분류 기술을 사용할 수 있었습니다.

이러한 측정을 기반으로 각 세포주에는 각 나노입자에 대한 친화도를 나타내는 점수가 할당되었습니다. 그런 다음 연구원들은 기계 학습 알고리즘을 사용하여 각 세포주에 사용할 수 있는 다른 모든 생물학적 데이터와 함께 해당 점수를 분석했습니다.

이 분석은 다양한 유형의 나노입자에 대한 친화성과 관련된 수천 가지 특징 또는 바이오마커를 산출했습니다. 이 마커의 대부분은 입자를 결합하고, 세포로 가져오거나, 처리하는 데 필요한 세포 기계를 코딩하는 유전자였습니다. 이러한 유전자 중 일부는 이미 나노입자 밀매에 관여하는 것으로 알려져 있지만 다른 많은 유전자는 새로운 것입니다.

Straehla는 "우리는 우리가 예상했던 몇 가지 마커를 찾았고 실제로 탐구되지 않은 훨씬 더 많은 것을 발견했습니다. 우리는 다른 사람들이 이 데이터 세트를 사용하여 나노 입자와 세포가 상호 작용하는 방식에 대한 시야를 넓힐 수 있기를 바랍니다."라고 말했습니다.

입자 흡수

연구원들은 추가 연구를 위해 확인된 바이오마커 중 하나인 SLC46A3이라는 단백질을 선택했습니다. PRISM 스크린은 이 단백질의 높은 수준이 지질 기반 나노입자의 매우 낮은 흡수와 상관관계가 있음을 보여주었습니다. 연구자들이 흑색종 마우스 모델에서 이 입자를 테스트했을 때 동일한 상관관계를 발견했습니다. 이번 발견은 이 바이오마커가 의사가 나노입자 기반 요법에 더 잘 반응할 가능성이 있는 종양을 가진 환자를 식별하는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다.

이제 연구자들은 SLC46A3이 나노입자 흡수를 조절하는 메커니즘을 밝히기 위해 노력하고 있습니다. 그들이 이 단백질의 세포 수준을 감소시키는 새로운 방법을 발견할 수 있다면 종양이 지질 나노입자에 의해 운반되는 약물에 더 취약하게 만드는 데 도움이 될 수 있습니다. 연구원들은 또한 발견한 다른 바이오마커 중 일부를 추가로 탐색하기 위해 노력하고 있습니다.

이 스크리닝 접근법은 연구자들이 이 연구에서 살펴보지 않은 많은 다른 유형의 나노입자를 조사하는 데에도 사용될 수 있습니다.

Boehnke는 "스카이닝을 하지 않았기 때문에 포착하지 못한 다른 발견되지 않은 바이오마커의 한계는 하늘입니다."라고 말합니다. "희망은 다른 사람들이 비슷한 방식으로 나노 입자 시스템을 보기 시작하는 데 영감을 주기를 바랍니다."

소프트웨어 프로그램을 통해 차원 축소를 통해 조직 이미지를 동시에 볼 수 있습니다.

행복나그네 — Sun, 24 Jul 2022 08:01:37 +0900

소프트웨어 프로그램을 통해 차원 축소를 통해 조직 이미지를 동시에 볼 수 있습니다.
Mistic 오픈 소스 소프트웨어로 다중화 이미지 t-SNE 보기 가능
날짜:
2022년 7월 21일
원천:
H. Lee Moffitt 암센터 및 연구소
요약:
조직 표본의 영상화는 암에 대한 이해를 높이고 새로운 치료법의 개발을 돕기 위해 기초 실험실 과학과 임상 과학 사이의 격차를 해소하는 중개 연구의 중요한 측면입니다. 이미지를 최대한으로 분석하기 위해 과학자들은 여러 이미지를 동시에 볼 수 있는 애플리케이션이 이상적으로 필요합니다.

조직 표본의 영상화는 암에 대한 이해를 높이고 새로운 치료법의 개발을 돕기 위해 기초 실험실 과학과 임상 과학 사이의 격차를 해소하는 중개 연구의 중요한 측면입니다. 이미지를 최대한으로 분석하기 위해 과학자들은 여러 이미지를 동시에 볼 수 있는 애플리케이션이 이상적으로 필요합니다. Patterns 저널에 실린 기사에서 Moffitt Cancer Center 연구원들은 사용자가 여러 다중화 이미지를 동시에 볼 수 있도록 하는 새로운 오픈 소스 소프트웨어 프로그램에 대해 설명합니다.

조직 샘플을 연구하는 새로운 기술을 포함하여 지난 10년 동안 암 연구에 대한 접근 방식이 크게 개선되었습니다. 예를 들어, 기계는 이제 수백 개의 슬라이드를 동시에 염색하도록 프로그래밍하거나 최대 1,000개의 서로 다른 조직 샘플 코어를 단일 슬라이드에 배치하고 동시에 바이오마커에 대해 염색할 수 있습니다. 이러한 접근 방식의 출현으로 새로운 데이터와 정보를 생성할 수 있는 풍부한 가능성이 제공됩니다. 이 정보의 규모와 암 자체의 복잡한 특성으로 인해 암 바이오마커, 조직 구조 및 이러한 샘플 간의 세포 상호 작용을 보고 연구하려면 컴퓨터 모델링 및 소프트웨어가 필요합니다.

Moffitt의 IMO(통합 수학 종양학 부서)의 연구원이 프로젝트에 참여하면서 현재 사용 가능한 이미지 보기 소프트웨어가 필요에 맞지 않는다는 것을 깨달았습니다.

Sandhya Prabhakaran은 "우리는 종양과 면역 세포 사이의 기본 공간 패턴과 종양이 어떻게 구성되어 있는지 이해하는 데 관심이 있었습니다. 이를 위해 여러 이미지를 동시에 비교해야 했으며 이를 가능하게 하는 무료 또는 상업적 소프트웨어가 없다는 것을 깨달았습니다."라고 말했습니다. Moffitt의 수석 저자이자 응용 연구 과학자인 Ph.D.

IMO 팀은 여러 이미지를 동시에 보고 추가 분석을 통해 데이터를 추출할 수 있는 소프트웨어 프로그램을 만들기로 결정했습니다. 세포 유형. Mistic이라는 프로그램은 다차원 이미지에서 정보를 가져오고 t-SNE(t-distributed stochastic Neighbor Embedding)라는 차원 축소 방법을 사용하여 각 이미지를 축소된 공간의 한 지점으로 추상화합니다. Mistic은 Vectra, CyCIF, t-CyCIF 및 CODEX의 이미지와 함께 사용할 수 있는 오픈 소스 소프트웨어입니다.

그들의 간행물에서 연구원들은 Mistic의 생성과 사용할 수 있는 일부 응용 프로그램에 대해 설명합니다. 예를 들어, 그들은 이 소프트웨어를 사용하여 비소세포폐암 환자의 92개 이미지를 보고 치료에 대한 반응이 다른 환자 간에 바이오마커가 클러스터링되는 방식을 추론할 수 있음을 시연했습니다. 또 다른 예에서, 연구자들은 통계적 분석과 결합된 Mistic을 사용하여 210개의 자궁내막암 샘플에서 면역 세포 마커의 공간적 colocalization 및 coexpression을 평가했습니다.

팀은 Mistic의 잠재적 응용 프로그램에 대해 흥분하고 있으며 소프트웨어를 개선할 계획을 가지고 있습니다.

"우리는 다중화된 이미지에서 생물학적으로 의미 있는 관심 영역을 사용하여 전체 이미지 t-SNE를 렌더링하도록 Mistic을 향상시킬 것입니다. 또한 다른 시각화 소프트웨어로 Mistic을 보강하고 채택, 사용성을 개선하기 위해 크로스 플랫폼 뷰어 플러그인을 구축할 계획이 있습니다. Moffitt의 IMO 부서의 저자이자 의장인 Sandy Anderson 박사는 생의학 연구 커뮤니티에서 Mistic의 기능과 기능을 설명합니다.

Mistic 외에도 Patterns는 "다중화된 이미지 분석 및 보기를 위한 도구 개발"이라는 제목의 People of Data 기사에서 IMO 팀을 소개했습니다. 여기에서 IMO 팀은 자신을 소개하고 수학적 종양학의 이미징과 관련된 연구 열정과 도전 과제 및 기회에 대해 논의합니다.

결장직장암 종양은 T 세포에 의해 도움을 받기도 하고 방해하기도 합니다.

행복나그네 — Sun, 24 Jul 2022 08:00:29 +0900

결장직장암 종양은 T 세포에 의해 도움을 받기도 하고 방해하기도 합니다.
날짜:
2022년 7월 22일
원천:
록펠러 대학교
요약:
결장직장 종양은 백혈구로 가득 차 있지만 이 세포가 암을 돕거나 방해하는지에 대해서는 뜨거운 논쟁이 있습니다. 일부 연구에서는 백혈구가 종양 성장을 영웅적으로 제한하고 결장직장암과 싸우는 것으로 나타났지만, 똑같이 강력한 증거는 백혈구가 종양을 강화하고 확산을 돕는 악성 공모자로 제시합니다.

결장직장 종양은 백혈구로 가득 차 있지만 이 세포가 암을 돕거나 방해하는지에 대해서는 뜨거운 논쟁이 있습니다. 일부 연구에서는 백혈구가 종양 성장을 영웅적으로 제한하고 결장직장암과 싸우는 것으로 나타났지만, 똑같이 강력한 증거는 백혈구가 종양을 강화하고 확산을 돕는 악성 공모자로 제시합니다.

이제 새로운 연구에서 "장내 백혈구"로 알려진 이러한 백혈구의 역할이 명확해졌습니다. 대장암의 T 세포. 세포는 양날의 기능을 가지고 있음이 밝혀졌습니다. 세포는 초기 단계의 종양을 억제하지만 질병이 진행됨에 따라 생화학적 변화를 겪으며 측면을 전환하여 종양을 강화합니다. 사이언스( Science ) 에 발표된 이 연구 결과 는 "후훅 T 세포는 종양 성장에 관여하며 대장암 치료법을 향한 새로운 길을 열 수 있습니다.

록펠러 대학(Rockefeller University) 다니엘 무시다(Daniel Mucida) 연구소의 연구원인 버나르도 레이스(Bernardo Reis)는 "장에 사는 T 세포는 종양 형성을 방지하는 작용을 한다"고 말했다. "그러나 일단 종양이 형성되면 장 T 세포 집단이 변화하여 종양에 들어가 종양 성장을 촉진합니다."

변경된 T 세포 수용체

장 내벽은 신체의 가장 취약한 입구일 수 있습니다. 단 한 층의 상피 세포로 구성된 이 분주한 소화 영역은 제한된 작업 공간 내에서 영양소와 같은 유용한 물질을 흡수하고 식인성 병원균과 같은 유해 물질을 거부해야 합니다. 후훅 T 세포는 틈을 염두에 두고 상피를 끊임없이 스캔하여 장 내벽의 무결성을 유지하고 병원체가 신체의 나머지 부분을 침범하는 것을 방지합니다.

Reis는 이러한 세포가 장 종양의 성장을 돕거나 방해하는지에 대한 상충되는 주장을 조사하기 시작했습니다. 그러나 생물학에서 흔히 그렇듯이 간단한 답은 없었습니다.

"우리는 T 세포가 보호적이라는 것을 보여주는 데이터가 있었지만 문헌에 따르면 T 세포가 종양 성장도 촉진한다고 제안했습니다."라고 Reis는 말합니다. "우리는 이 T 세포가 실제로 무엇을 하는지 이해하고 싶었습니다."

대장암의 마우스 모델에서 작업하면서 Reis와 동료들은 "후훅 초기 단계의 종양이 있는 동물의 장과 진행성 암이 있는 마우스의 종양에서 추출한 T 세포. 동일한 세포로 추정되는 이 두 소스를 비교하면서 연구자들은 그들 사이의 엄청난 분자적 차이를 발견하고 놀랐습니다. 예를 들어, 후훅 T 세포는 다른 T 세포 수용체를 자랑했습니다. 게다가 후훅 종양에 들어간 T 세포는 일반적으로 감염에 반응하여 염증을 촉진하는 사이토카인인 IL-17을 생성했습니다. 그러나 종양 미세 환경에서 IL-17은 질병을 촉진하여 종양 성장을 촉진하고 다른 세포를 모집하여 나머지 면역 체계로부터 종양을 숨길 수 있습니다.

"T 세포가 완전히 변했습니다."라고 Reis는 말합니다.

연구팀은 연구 결과를 확인하기 위해 CRISPR 유전자 편집 기술을 사용하여 백혈구에서 T 세포 수용체를 선택적으로 제거하여 세포를 항종양에서 전종양으로 또는 그 반대로 변경했습니다. 이런 식으로 그들은 마우스 모델에서 종양의 수를 늘리고 크기를 줄이는 데 성공했습니다. Reis는 "우리가 원래의 T 세포를 고갈시켰을 때 쥐가 더 아프게 되었습니다."라고 말했습니다. "그리고 종양을 침범하는 T 세포를 고갈시켰을 때 종양이 줄어들었습니다."

인간 암에 대한 희망

Reis와 동료들은 후훅 인간의 결장직장 종양 및 그 주변에서 유래한 T 세포. 종양 내부의 세포는 변절자, 후기 단계 "훅 마우스에서 보이는 T 세포와 종양 외부 주위를 떠돌아다니는 세포는 원래의 Res와 더 비슷해 보였습니다. Reis는 "거의 이 두 개체군 사이의 싸움처럼 보였습니다."라고 말합니다. "정상 세포는 종양을 억제하려고 하는 반면 내부 세포는 종양 성장을 촉진합니다."

단기적으로 Mucida 연구소는 무엇이 후훅 T 세포는 장의 완전한 동맹에서 파멸의 근원으로 이동합니다. 향후 연구에서는 정상인 후훅 T 세포는 종양을 억제하고 암을 촉진하는 다른 자아가 경기장을 지배하는 것을 방지합니다. Reis는 또한 시스템을 조작하는 방법을 탐구하는 데 관심이 있습니다. T 세포가 종양에 들어갑니다.

"아마 우리는 언젠가 T 세포를 종양 미세 환경 내에서 항암 세포로 작용할 수 있는 트로이 목마로 만들 수 있을 것입니다."라고 그는 말합니다.

B 셀의 점등

행복나그네 — Sat, 23 Jul 2022 07:38:32 +0900

B 셀의 점등
날짜:
2022년 7월 21일
출처:
기초과학연구소
요약:.
B세포에 불을 붙입니다.SLC35C2 트랜스포터 대상 형광 프로브를 사용하여 B세포와 T세포를 구별한다.

우리의 몸은 끊임없이 박테리아, 바이러스, 기생충, 그리고 다른 병원균에 노출되기 때문에 우리의 면역체계는 생존에 필수적이다.면역체계가 없다면, 우리는 이러한 병원체와의 전쟁에서 빠르게 지고 외부의 침략자들에게 굴복할 것이다.면역체계는 우리의 혈류를 순환하고 조직 내를 돌아다니며 감염이나 조직 손상의 징후를 순찰하는 수십억 개의 개별 백혈구로 구성되어 있다.인체의 방어막은 림프구, 단구, 과립구를 포함한 수많은 종류의 백혈구로 구성됩니다.림프구는 T세포, B세포, NK세포로 다시 세분화된다.

각각의 세포 유형을 식별하는 것은 면역학 분야에서 그들의 특정한 역할을 이해하고 연구를 수행하기 위해 필수적이다.T와 B 림프구는 우리 몸의 방어 체계에 있는 두 개의 주요 적응 면역 세포이다.그러나 세포의 크기와 모양이 비슷하기 때문에 구별하기가 어렵습니다.현재, 세포 표면의 다른 분화(CD) 수용체에 결합하는 형광 항체를 사용하여 세포를 염색함으로써 다른 세포 유형을 구별한다.

현재 국내 포항 기초과학연구원 자기조립복합화센터 장영태 교수팀은 T세포를 뛰어넘어 B세포를 구분할 수 있는 소형 분자탐침 CDyB(B세포를 노란색으로 나타내는 화합물) 개발에 성공했다.CDyB는 Diversity Oriented Fluorescence Library(DOFL; 다양성 지향형광 라이브러리)라고 불리는 편향되지 않은 형광 라이브러리 스크리닝을 사용하여 발견되었다.이 과정을 이용함으로써, 연구원들은 다른 종류의 면역 세포에 대한 특이성을 위해 수천 개의 다른 분자들을 선별할 수 있었다.T세포와 B세포의 혼합물에 적용했을 때, 이 새로운 프로브는 B세포에 대한 높은 선택성을 가진 것으로 밝혀졌다.

CDyB는 다른 세포 유형을 구별하기 위해 CD 특이 항체를 필요로 하지 않는 새로운 유형의 프로브입니다.오히려 세포 자체에 들어가 세포 내 물질 수송을 담당하는 세포 내 중요한 세포 기관인 내소체(ER)와 골지 장치를 염색할 수 있는 것으로 밝혀졌다.이것은 세포막을 쉽게 통과할 수 있는 분자의 능력 덕분에 가능한 것으로 생각된다.

CDyB가 ER/Golgi 기관 내에 국소화되어 있다는 것을 깨달은 후, 연구원들은 B 세포 선택성의 메커니즘이 게이트에 기초하고 있다고 추측했다.다른 말로 하자면, 일부 전달체 분자는 일부 세포에서 세포 내부의 CDyB의 흡수와 축적을 책임져야 하지만, 다른 세포에서는 그렇지 않다.그래서 그들은 다른 유형의 세포를 구별하는 이 새롭게 발견된 메커니즘을 설명하기 위해 게이트 지향 라이브 셀 구별(GOLD)이라는 신조어를 만들었습니다.

다음으로, 연구원들은 CDyB가 왜 T세포가 아닌 B세포의 세포소기관만을 더럽히는지를 알아내기 위해 노력했다.연구진은 체계적인 표적 해명이 가능한 플랫폼인 SLC-CRISPR 기반 라이브러리를 이용해 새로운 탐사선의 메커니즘을 추가로 탐색했다.SLC-CRISPRa와 SLC-CRISPRi를 사용하여 SLC35C2가 CDyB에 특유한 운반체라는 것을 밝혀냈고, CDyB는 분자를 세포기관 내부로 운반할 수 있게 했다.표적 전달체는 유전자 발현 분석에 의해 추가로 검증되었다.연구진은 추가적인 녹아웃 실험을 수행했고 트랜스포터를 삭제하면 대상 세포의 ER/Golgi에 의해 내부화되는 분자의 능력이 제거된다는 것을 보여주며 B 세포 선택성에 대한 SLC35C2의 역할을 증명했다.

흥미롭게도, 연구원들은 CDyB 신호가 미성숙한 B 세포보다 성숙한 B 세포에서 더 강하다는 것을 관찰했다.이는 B세포의 성숙도에 따라 SLC35C의 발현량이 증가하기 때문일 가능성이 높다.조혈줄기세포(HSC)와 일반림프구세포(CLP)와 같은 전구세포는 낮은 수준의 SLC35C2를 발현하므로 CDyB에 의해 최소한으로 착색된다.T세포와 NK세포로 분화할 때 SLC35C2의 발현이 낮아 CDyB 형광이 약하다.셀이 B 셀라인으로 구별되는 경우 성숙 경로 중에 SLC35C2 표현은 증가합니다.부분적으로 분화된 B세포 전구체(Pre-Pro B, Pro B, Pre B)는 중간 정도의 CDyB 형광을 나타내며, 완전히 성숙한 B세포는 가장 높은 수준의 CDyB 형광을 나타낸다.

장 교수팀은 앞서 지난해 B세포 선택탐사기 CDgB(Compound of Designation Green for B세포)를 풀었다.CDyB와는 달리, LLD(Lipid-Oriented Live-cell Distribution) 메커니즘을 사용하여 T세포를 통해 B세포를 구별합니다.LOLD는 탄소 사슬 길이와 콜레스테롤 함량 등 막 성분의 작은 차이와 세포 식별에 대한 유연성을 활용합니다.CDyB는 성숙한 B세포에서 강한 형광을 보인 반면 CDgB는 더 부드러운 막구조로 인해 미성숙한 B세포에서 가장 밝은 염색을 보였다.메커니즘과 함께 이 두 분자를 이용하는 것이 혈액 세포에서 다른 세포 유형을 구별하는 효과적인 방법이 될 수 있을 것으로 기대된다.

생각에서 신체적, 정신적 활동의 이점은 남성과 여성에 따라 다른가?

행복나그네 — Sat, 23 Jul 2022 07:36:05 +0900

생각에서 신체적, 정신적 활동의 이점은 남성과 여성에 따라 다른가?
날짜:
2022년 7월 20일
출처:
미국 신경학회
요약:.
연구들은 신체적, 정신적 활동이 사고력을 보존하고 치매를 지연시키는데 도움을 준다는 것을 보여주었다.새로운 연구에 따르면 이러한 혜택은 남성과 여성에 따라 다를 수 있다.

연구들은 신체적, 정신적 활동이 사고력을 보존하고 치매를 지연시키는데 도움을 준다는 것을 보여주었다.새로운 연구에 따르면 이러한 혜택은 남성과 여성에 따라 다를 수 있다.이 연구는 미국 신경학회 의학 저널인 신경학(Neurology)의® 2022년 7월 20일자 온라인호에 게재됐다.

이 연구는 독서, 수업에 가거나 카드나 게임을 하는 것과 같은 신체적, 정신적 활동이 사고 속도와 기억력의 영역에서 인지적 예비력에 미치는 영향을 조사했다.인지적 예비력은 뇌가 인지장애와 치매와 관련된 근본적인 변화의 징후를 보일 때에도 강한 사고력을 가지고 있을 때 생기는 완충제이다.

"우리는 더 많은 신체 활동이 남성들이 아닌 여성들에게서 더 많은 사고 속도를 억제하는 것과 관련이 있다는 것을 발견했습니다,"라고 캘리포니아 대학의 박사학위 저자인 주디 파는 말했다."더 많은 정신 활동에 참여하는 것은 남성과 여성 모두에게 더 많은 사고 속도를 비축하는 것과 관련이 있었습니다."

더 큰 신체활동은 남성이나 여성의 기억력 비축과 관련이 없었다.

이 연구는 평균 76세의 758명의 사람들을 대상으로 이루어졌다.일부는 사고나 기억력에 문제가 없었고 일부는 경미한 인지장애, 일부는 치매에 걸렸다.참가자들은 뇌 스캔을 받았고 사고 속도와 기억력 테스트를 받았다.인지 예비력을 계산하기 위해, 사람들의 사고 테스트 점수를 치매와 관련된 뇌의 변화와 비교했습니다. 예를 들어 알츠하이머 병에 영향을 받는 핵심 뇌 부위인 해마의 총 부피와 같은 것입니다.

사람들은 또한 매주 하는 일상적인 신체 활동에 대해 질문을 받았다.정신 활동을 위해, 그들은 지난 13개월 동안 세 가지 종류의 활동에 참여했는지를 물었다: 잡지, 신문 또는 책 읽기, 수업 듣기, 카드, 게임 또는 빙고 하기.그들은 활동 유형별로 1점씩 최대 3점까지 주어졌다.

정신 활동의 경우, 참가자들은 평균 1.4점을 받았다.신체 활동을 위해 참가자들은 활발한 걷기와 자전거 타기와 같이 심박수를 높이는 활동에 일주일에 평균 15분씩 참여했습니다.

Pa는 사람들이 참여하는 각각의 추가적인 정신 활동은 그들의 사고 능력에서 13년 적은 노화 속도에 대응한다고 말했다. 즉, 남자는 17년, 여자는 10년이다.

알츠하이머병에 대한 효과적인 치료법이 거의 없거나 전혀 없기 때문에 예방이 중요합니다.1온스의 예방은 1파운드의 치료보다 가치가 있다고 말했다."사람들이 커뮤니티 센터에서 수업을 듣거나, 친구들과 빙고를 하거나, 산책이나 정원 가꾸기에 더 많은 시간을 보내는 것과 같은 간단한 단계를 밟음으로써 인지 능력을 향상시킬 수 있다는 것을 아는 것은 매우 흥분되는 일입니다."

Pa는 연구에서 본 효과의 크기에 근거하여 신체활동의 양을 두 배로 늘리는 것은 여성의 사고능력에 있어 처리속도가 2.75년 정도 낮아지는 것과 맞먹는다고 말했다.

연구원들은 또한 신체적, 정신적 활동과 인지적 예비력 사이의 관계가 알츠하이머에 가장 큰 위험을 수반하는 유전자인 APOE e4에 의해 영향을 받는지도 조사했다.그들은 여성의 경우, 유전자를 갖는 것이 신체적, 정신적 활동과 인지적 유보 사이의 유익한 관계의 영향을 감소시킨다는 것을 발견했다.

이 연구는 신체적, 정신적 활동이 인지적 예비력을 향상시키는데 도움이 된다는 것을 증명하지 못한다.연관성만 표시됩니다.

이 연구의 한계는 사람들이 자신의 신체적, 정신적 활동을 보고했기 때문에 그들이 정확하게 기억하지 못했을 수도 있다는 것이다.또한, 교육과 같이 인지 예비력에 영향을 미치는 구조적, 사회적 요인은 이번 연구에서 측정되지 않았다.

COVID 후 폐질환은 다른 흉터 폐질환과 기원을 공유합니다

행복나그네 — Sat, 23 Jul 2022 07:34:41 +0900

COVID 후 폐질환은 다른 흉터 폐질환과 기원을 공유합니다
공통 세포 메커니즘과 기능 장애가 있는 프로세스를 식별하면 현재 존재하지 않는 효과적인 치료법의 개발을 촉진할 수 있다.
날짜:
2022년 7월 20일
출처:
캘리포니아 대학교 - 샌디에이고
요약:.
연구자들은 COVID 후 환자의 간질성 폐질환을 유발하는 기본적인 세포 병리학에 대한 통찰력을 제공합니다.

대부분의 사람들이 1~2주 이내에 COVID-19에서 회복되지만, 생존자의 3분의 1은 최초 감염 후 몇 주 또는 몇 달 후에 지속되거나 새로운 증상을 경험한다.

"긴 COVID"의 한 가지 형태는 간질성 폐 질환으로, 폐가 충분한 산소를 공급하기 어렵게 만드는 염증과 흉터(섬유증)로 특징지어진다.현재 ILD에 대해서는 진단에서 예후, 관리에 이르기까지 거의 알려져 있지 않습니다.가장 심각한 형태로, 그 병은 폐 이식 없이는 치명적이다.

2022년 7월 20일자 'e Bio Medicine' 온라인 호에서 발표된 새로운 연구에서 캘리포니아 대학 샌디에이고의 연구원들은 ILD를 이끄는 근본적인 세포 병리학에 대한 최초의 통찰력을 제공합니다.

미국 샌디에이고대 의대 의대 세포분자의학과 교수 프라디프타 고쉬(MD)는 "인공지능(AI) 방식을 이용해 COVID-19로 인한 폐섬유화가 ILD의 가장 흔하고 치명적인 형태인 특발성 폐섬유증(IPF)과 유사하다는 사실을 발견했다"고 말했다."기본적인 수준에서 두 질환 모두 폐와 혈액에서 유사한 유전자 발현 패턴과 폐포형 II(AT2) 세포 내에서 기능 장애가 있는 과정을 보입니다."

AT2 세포는 호흡 후 폐세포가 무너지는 것을 막아주는 폐계면활성제의 생산과 부상 후 폐세포의 재생을 포함하여 폐기능에 몇 가지 중요한 역할을 한다.

고쉬 박사는 "AT2 세포는 내부든 외부든 스트레스에 반응하는 우아한 품질관리 네트워크를 가지고 있는 것으로 알려져 있기 때문에 이번 연구결과는 통찰력이 있다"며 "품질관리의 실패는 보다 광범위한 장기기능 장애로 이어지며, 이 경우 폐의 섬유적 리모델링으로 이어진다"고 말했다.

연구를 실시하기 위해서, Ghosh는 공동 수석 저자인 Debashis Sahoo 박사(UC San Diego의 컴퓨터 사이언스, 엔지니어링 및 소아과학과 부교수)와 협력하여 AI가 지원하는 '빅 데이터' 분석과 같은 학문적 접근법에 액세스했습니다.

Ghosh와 Sahoo는 이 접근법이 빈혈 후 발병하는 질병의 알려지지 않은 것들을 항해하는데 있어 편견 없이 지낼 수 있도록 도울 것이라고 말했다.그들은 다양한 폐 질환과 관련된 1,000개 이상의 폐 전사체 데이터 세트를 분석했는데, 특히 유전자 발현 패턴, 염증 신호 및 세포 변화를 찾아냈다.가장 일치하는 질병: IPF.

저자들은 COVID-19의 햄스터 모델에서 인간 폐 유기체에서 이러한 텔테일 요소를 성공적으로 유도할 수 있었고 COVID-19로 사망한 개인의 폐에서 이들의 존재를 확인할 수 있었다.항SARS-COV-2 치료제를 사용한 햄스터에서도 주요 성분이 역전되었다.심층 분석 결과 COVID 후 폐질환과 ILD의 공통 초기 트리거로 소포체 스트레스를 정확히 파악했다.

고쉬는 COVID-19와 IPF 사이의 공유 유전자 발현과 세포 과정을 식별하기 위해 컴퓨터 모델을 사용하는 것은 현재의 대유행을 넘어서는 우리의 발견의 유용성을 시사한다고 말했다.

"여기서 확인된 통찰력, 바이오마커, 도구, 메커니즘 및 유망한 치료 방법은 IPF 및 기타 섬유질 간질성 폐질환을 앓고 있는 환자들을 위한 치료법의 개발을 촉진할 것입니다. 이들은 모두 치료법이 제한적이거나 전혀 없습니다."

IPF는 미국에서 약 100,000명의 사람들에게 영향을 미치며, 연간 30,000~40,000명의 새로운 환자가 발생한다.이 질환은 진단 시점부터 평균 생존 기간이 2년에서 5년으로 추정될 정도로 예후가 좋지 않다.

새로운 유전자 치료는 혈우병 환자의 출혈 위험을 줄일 수 있다

행복나그네 — Sat, 23 Jul 2022 07:33:08 +0900

새로운 유전자 치료는 혈우병 환자의 출혈 위험을 줄일 수 있다
날짜:
2022년 7월 20일
출처:
유니버시티 칼리지 런던
요약:.
한 번의 유전자 치료 주사만으로도 혈우병 B를 가진 사람들이 직면하는 출혈 위험을 극적으로 줄일 수 있다고 새로운 연구 결과가 나왔다.

UCL 연구진이 관여한 연구에 따르면, 유전자 치료 한 번으로 혈우병 B를 앓고 있는 사람들이 직면하는 출혈 위험을 극적으로 줄일 수 있다고 한다.

뉴잉글랜드 의학 저널에 게재된 이 논문은 UCL, 로열 프리 병원, 생명공학 회사 프리린 테라퓨틱스의 전문가들이 테스트를 거쳐 FLT180a라고 불리는 새로운 유형의 아데노 관련 바이러스(AAV) 유전자 치료 후보군을 지속적으로 평가해 중증 및 중증 환자를 치료하고 있다.

혈우병 B는 출혈을 예방하거나 멈추는 데 필요한 낮은 수준의 IX(FIX) 단백질로 인해 발생하는 희귀하고 유전적인 출혈 장애이다.FIX 단백질을 만드는 데 책임이 있는 유전자는 X 염색체에 위치해 있기 때문에 혈우병 B의 심각한 형태는 남성들에게 훨씬 더 흔하다.

현재 혈우병 B환자는 정기적으로 (보통 매주) 재조합 FIX를 통해 주사할 필요가 있다. 즉, 과다 출혈을 방지하기 위한 정기적인 대체 요법이 필요하다.치료의 진보에도 불구하고 환자들은 계속해서 쇠약해지는 관절 손상을 볼 수 있다.

B-AMAZE라고 불리는 I/II상 다중심 임상시험과 관련 장기 추적 연구에 따르면 FLT180a를 사용한 일회성 치료는 4가지 용량 수준에서 환자 10명 중 9명의 간에서 FIX 단백질을 지속적으로 생산하여 정기적인 대체 요법의 필요성을 없앴다.

FLT180a의 26주 임상시험에는 18세 이상 남성 환자 17명 중 중증 또는 중간 정도의 혈우병 B가 10명이 참여했다.또한 FIX 표현의 안전성과 내구성을 15년간 평가하기 위한 장기 추적 연구에 모두 등록했습니다.

수석 저자인 프라티마 차우다리 교수는 "혈우병 환자들이 잃어버린 단백질을 정기적으로 주사할 필요성을 없애는 것은 그들의 삶의 질을 향상시키는 중요한 단계이다"라고 말했다.장기 추적 연구를 통해 환자의 표현 내구성을 모니터링하고 늦은 효과를 감시할 수 있습니다."

AAV 유전자 치료는 바이러스의 외피에서 발견된 단백질의 포장을 사용하여 제대로 작동하지 않는 유전자를 보완하기 위해 환자의 조직에 직접 유전자의 기능 복사본을 전달한다.새롭게 합성된 단백질은 혈액으로 방출되어 한 번 주입하면 효과가 오래 지속됩니다.

환자들은 면역체계가 치료를 거부하는 것을 막기 위해 몇 주에서 몇 달에 걸쳐 면역억제제를 복용해야 했고, 모든 환자들은 알려진 부작용을 보고했다.

치료는 일반적으로 잘 견뎌졌지만, 모든 환자는 FLT180a 용량을 가장 많이 투여받고 FIX 단백질 수치가 가장 높은 환자에서 비정상적인 혈전을 경험했다.

이번 연구를 공동 집필한 프렐린 공동창업자 아미트 나트와니 교수는 유전자 치료는 심각한 유전질환을 가진 사람들에게 과학의 경계를 넓히는 아직 젊은 분야라고 말했다.

"B-AMAZE의 장기 데이터는 유전자 치료가 평생 치료법을 고수해야 하는 어려움으로부터 환자들을 해방시킬 수 있거나 오늘날 존재하지 않는 치료법을 제공할 수 있다는 증거들을 증가시키고 있습니다."

환자 10명 중 9명은 FIX 단백질 생산량이 지속적으로 증가하여 과다출혈이 감소하였다.그들은 또한 더 이상 FIX 단백질을 매주 주입할 필요가 없었다.

26주 후, 5명의 환자는 FIX 단백질 정상 수치를 보였고, 3명은 낮지만 수치가 증가했으며, 최고 용량으로 치료받은 1명의 환자는 비정상적으로 높은 수치를 보였다.

Freeline의 최고 의료 책임자인 MD Pamela Foulds는 다음과 같이 말했습니다.「B-AMAZE의 장기 데이터는, FLT180a를 1회 복용하는 것으로, 혈우병 B를 앓고 있는 사람들을 출혈로부터 보호하고, 보호 레벨에서의 FIX의 지속적 발현을 통해 평생의 대체가 필요하다는 우리의 확신을 계속 지지하고 있습니다.」

2022년 6월 UCL은 연구를 계속 글로벌 영향으로 변환하기 위해 650만 파운드의 정부 자금을 지원받았습니다.이는 미국 전역의 조직에 두 번째로 높은 금액입니다.

Geraint Rees 교수(UCL 부사장, 이노베이션 및 글로벌 인게이지먼트(Innovation and Global Engagement) 및 비이그제큐티브 디렉터)는 다음과 같이 말했습니다.「이 중요한 연구의 결과는, UCL의 조사와 이노베이션이 어떻게 실제와 인생을 바꿀 수 있는지를 보여주는 완벽한 예입니다.」

라사 출혈열 퇴치를 위한 가능한 약물 표적으로 확인된 세포 단백질

행복나그네 — Sat, 23 Jul 2022 07:31:45 +0900

라사 출혈열 퇴치를 위한 가능한 약물 표적으로 확인된 세포 단백질
실험적인 접근은 서아프리카에서 매우 널리 퍼진 바이러스에 대한 새로운 치료 방법을 밝혀낼 수 있다.
날짜:
2022년 7월 20일
출처:
스크립스 연구소
요약:.
실험적인 접근은 서아프리카에서 매우 널리 퍼진 바이러스에 대한 새로운 치료 방법을 밝혀낼 수 있을 것이다.

Scripps Research for La Jolla Immunology와 협력하여 심각한 출혈열 질환을 일으키는 바이러스인 Lassa 바이러스의 증식에 기여하는 숙주 세포 단백질을 식별하고 연구하기 위해 새로운 전략을 사용했다.그 발견은 그 병을 치료하기 위한 잠재적인 신약 목표물로 이어질 수 있다.

라사 바이러스(LASV)는 서아프리카에서 매우 유행하고 있다.이 바이러스는 일반적으로 에어로졸이나 감염된 설치류의 배설물과 접촉함으로써 사람에게 전염된다.감염된 사람들은 높은 질병률과 사망률과 관련된 출혈성 열병인 Lassa fever (LF)에 걸릴 수 있다.특히 LF 생존자 중 상당수는 감각신경성 난청 등 장기적인 부작용을 겪는다.제한적이고 논란이 많은 효능이 있는 리바비린의 오프 라벨 사용 외에는 LF에 대한 치료제나 허가된 백신이 없다.

스크립스 리서치의 후안 카를로스 데 라 토레가 이끄는 이 연구는 라 호라 면역학 연구소의 에리카 올만 사피어 박사 연구소와 협력하여 2022년 7월 18일 국립과학원회보(PNAS)에 발표되었다.

LASV 복제에 기여하는 숙주 세포 단백질을 식별하기 위해, 연구원들은 근접 단백질체학을 LASV 복제에 관련된 분자 과정을 재현하는 비감염성 세포 기반의 LASV 미니게놈 시스템의 사용과 결합하는 새로운 전략을 구현했다.근접단백질체학은 관심 있는 단백질을 화학 태그로 표시할 효소에 결합시켜 그들의 식별을 용이하게 한다.

「바이러스는 단독으로 동작하지 않습니다」라고 사파이어씨는 말합니다."그들은 납치하고 그들 자신의 목적을 위해 세포 분자를 필요로 합니다."

De la Torre는 이 과정을 소셜 네트워크가 "상호작용의 흔적을 남길 수 있는" 방법과 비교하며, 예를 들어 두 사용자가 같은 도시나 가정에 있는지, 가족이나 지인인지와 같이 사람들이 서로 어떻게 관련될 수 있는지에 대한 정보를 제공한다.

「소셜 미디어 유저와 같이, 단백질간의 몇개의 상호작용도 의미가 있어, 그 사이의 관계를 추론할 수 있습니다」라고 그는 말합니다."다른 단백질 상호작용은 우연적이거나 우연적인 것으로 아무 의미도 없지만, 다른 많은 단백질들의 생물학적 의미를 밝혀내기 위해서는 더 많은 조사가 필요합니다."

이 복합 접근방식을 통해, 그들은 LASV의 복제와 확산에 역할을 할 가능성이 있는 42개의 세포 단백질을 식별할 수 있었다.확인된 숙주단백질 중 하나인 GSPT1은 잠재적 약물 표적이 될 수 있으며, 이는 GSPT1을 대상으로 하고 분해하는 약물인 CC-90009가 세포독성이 없는 LASV에 대한 항바이러스 활성을 나타냈기 때문이다.CC-90009는 현재 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 임상 1단계 개발 중이며, LASV에 대한 항바이러스제로 재사용될 가능성이 있다.

De la Torre는 관심 있는 바이러스와 숙주 세포 단백질의 상호작용을 식별하는 이 방법은 살아있는 전염성 LASV 없이도 할 수 있기 때문에 이 전략은 운영 비용이 많이 드는 BSL4(biosafety level 4) 실험실을 필요로 하지 않는다고 말합니다.

"우리는 우리가 사용한 실험적인 접근법이 다른 고병원성 바이러스의 루브릭이 될 수 있다고 생각합니다."라고 그는 말합니다.컴포넌트를 변경해야 하지만 개념적으로는 BSL4를 필요로 하는 고병원성 바이러스에도 같은 접근법이 적용될 수 있습니다.

게다가, De la Torre에 따르면, LASV 복제에 필요한 숙주 세포 단백질의 식별은 현재 LASV에 대한 항바이러스제로 다른 징후로 사용되는 약물의 용도를 쉽게 바꿀 수 있다.

"이는 에볼라나 라사와 같은 질병이 특정 지역에 한정되어 있기 때문에 제약회사들이 이들을 위해 특별히 약을 개발할 가능성은 낮습니다."라고 그는 말합니다.특히 라사와 에볼라는 많은 숙주 세포 단백질을 공유하고 있으며, 이는 이 두 가지 바이러스에 의해 사용되는 숙주 인자를 타겟으로 하여 광범위한 항바이러스제 개발을 촉진할 수 있습니다."

그는 LASV에 대한 더 나은 치료법은 서아프리카 이외의 지역에도 영향을 미칠 수 있다고 지적합니다.LASV의 풍토지방을 드나드는 여행의 증가로 LF 환자가 서아프리카 이외의 대도시 지역으로 수입되고 있기 때문입니다.

그는 "서아프리카에서 인도적 지원을 하는 사람들은 임상사업이든 사회사업이든 피폭되고 집으로 돌아간 뒤 증상이 나타날 수 있다"고 말했다.서아프리카 이외의 많은 나라에서 일어나는 일은 LF에 익숙하지 않은 의사들이 이 병을 말라리아로 추정하고 치료하는 것입니다.그것이 효과가 없을 때, 그들이 질병이 무엇인지 알게 되면, 대개는 너무 늦습니다."