조기 유방암에 대한 유관 치료는 실험실 실험에서 질병의 모든 징후를 제거합니다

조기 유방암에 대한 유관 치료는 실험실 실험에서 질병의 모든 징후를 제거합니다
다음 단계는 유방 절제술을받는 여성에서 연구하는 것입니다.
날짜:
2022년 6월 22일
원천:
존스 홉킨스 의학
요약:
매우 초기 단계의 유방암에 대한 실험실 연구에서 유두의 구멍을 통해 표적 면역독을 유방 관으로 전달하면 모든 가시적 및 비가시적 전암 병변이 제거되었습니다.

Johns Hopkins Kimmel Cancer Center의 연구자들이 주도한 초기 유방암에 대한 실험실 연구에서 유두의 구멍을 통해 표적 면역독을 유방 관으로 전달함으로써 모든 가시적 및 비가시적 전암 병변을 없앴습니다.

저자들은 유방암 0기 환자를 대상으로 타당성 및 안전성 시험을 수행하기 위한 강력한 전임상 기반을 제공한다고 말하며, 쥐에 대해 수행된 작업에 대한 설명이 미국 국립 아카데미 회보(Proceedings of the National Academy of Academy) 6월 8일자에 게재되었습니다. 과학 .

DCIS(ductal carcinoma in situ)라고도 하는 0기 유방암은 유방의 유관 내부에 비정상적인 전암성 세포가 존재하는 것을 특징으로 하며, 미국에서 매년 약 69,000명의 여성에게 영향을 미칩니다. 존스 홉킨스의 종양 및 병리학 교수인 선임 연구 저자인 사라스와티 수쿠마르(Saraswati Sukumar) 박사는 많은 여성들이 이러한 초기 암에 대해 유방 절제 수술과 방사선 치료를 받고 어떤 경우에는 화학 요법이나 호르몬 요법을 받는다고 말합니다.

"우리 연구에서 우리는 덕트를 통해 면역독소 약물을 주입하면 DCIS를 제거할 수 있는 대체 치료법을 제안했습니다."라고 Sukumar는 말합니다. "놀랍게도 그 약물은 그 유방 관에 존재하는 모든 단일 병변을 죽였습니다. 나는 내 인생에서 그렇게 극적인 결과를 본 적이 없었습니다."

조사하는 동안 연구자들은 먼저 유방암의 다른 분자 아형의 4개 세포주에서 표적 면역독소인 HB21(Fv)-PE40의 세포 사멸 효과를 평가했습니다. 이 독소는 특정 표적(이 경우 유방암에서 발견되는 운반 단백질인 인간 트랜스페린 수용체)에 결합할 수 있는 단백질인 단일클론 항체인 HB21로 구성됩니다. HB21은 세포에서 단백질 생산을 중단시키고 세포 사멸을 초래하는 박테리아 독소의 단편인 PE40에 융합됩니다. 결과는 치료가 모든 세포주에서 강력한 암-사멸 효과를 유도함을 보여주었다. 연구진은 또한 약 10마리의 쥐에게 치료 후 혈액을 순환하는 독소를 찾기 위해 치료를 시행했고 주사 후 5~30분 동안 독소를 발견하지 못했습니다.

다음으로 그들은 HB21(Fv)-PE40을 DCIS의 두 마우스 모델인 MCF7과 SUM225의 유방관에 주입했습니다. MCF7 마우스에서 치료는 3주 동안 주 1회 제공되었습니다. 치료는 비침습적 영상으로 추적되었습니다. 비교하기 위해 그들은 또한 치료를 몸에 투여하고 일부 마우스의 관에 HB21 항체를 단독으로 전달했습니다. 두 모델은 일반적인 유형의 인간 유방암에 대한 모든 분류를 나타냅니다. 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 양성 및 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성, 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체 음성 및 HER2 양성입니다.

MCF7 모델에서 체내에 독소 치료 주사를 받은 사람들은 더 느린 종양 성장을 보였습니다. 그러나 26일경에 치료를 중단한 후 종양이 재발하였다. 반면에 관을 통해 치료를 받은 모델에서는 3가지 치료 중 2가지 치료를 마친 후 2주 이내에 종양이 사라졌고 영상 촬영에서도 재발이 발견되지 않았다. 61일 후.

32일째에 연구자들은 각 그룹에서 2개씩 유선의 병리학 검사를 실시했습니다. 그들은 종양 세포가 없고 구조가 정상적인 유선과 일치한다는 것을 발견했습니다. 61일 후 나머지 샘플에 대한 유사한 분석은 HB21만 받은 모델에서 침습성 종양, 체강에서 치료된 모델에서 작은 종양, 덕트를 통해 독소 치료를 받은 모델에서 종양이 없는 것으로 나타났습니다.

SUM225 모델에서 독소 치료에 대한 파일럿 실험은 영상을 통해 볼 수 있듯이 빠르면 치료 2주 만에 종양이 제거되는 것으로 나타났습니다. 실험이 48일에 종료될 때까지 재발은 관찰되지 않았습니다. 두 번째 실험에서는 일부 샘플에서 동일한 용량과 치료의 1/10 용량 및 HB21 항체 단독을 테스트했습니다. 대부분의 유선은 전체 관내 치료 후 종양이 없었으며 더 낮은 용량에서 더 약한 효과가 나타났습니다. SUM225 종양은 인덕트 위치에서 공격적으로 성장하는 것으로 밝혀졌습니다. 병리학 연구는 HB21 항체 단독으로는 거의 효과가 없는 반면 면역독소 접합체 치료는 종양 감소에 상당한 효과를 나타냈다는 것을 입증했습니다.

독소나 주사로 인한 부작용 없이 치료가 잘 견뎠습니다.

대부분의 낮은 등급의 DCIS는 진행되지 않기 때문에 적극적인 감시와 호르몬 요법이 권장되며 더 큰 병변은 종종 더 적극적으로 치료된다고 Sukumar는 말합니다. "이 더 크고 더 높은 등급의 DCIS는 면역독소를 관내 주입하는 것이 가장 유익한 병변일 수 있습니다."라고 그녀는 말합니다. 가장 큰 장점은 도관 내 경로를 통해 면역독을 투여하면 도관 트리의 모든 암 병변에 도달할 수 있어 유방 영상으로 볼 수 없는 것까지도 제거할 수 있다는 것입니다.

"가능한 임상 연구는 이와 비슷할 것"이라고 Sukumar는 말합니다. "수술 1~2주 전에 조사관은 단일 관을 통해 여성에게 저용량의 HB21(Fv)-PE40을 투여하고 서서히 증가하는 용량을 사용하여 면역독이 관을 빠져나가 간 기능에 영향을 미치는지 여부를 결정할 수 있습니다. 또한 유방 제거 후 관을 검사하여 조직의 변화와 전암성 병변에 미치는 영향을 찾습니다.