새로운 항암제를 찾는 유망한 방법

새로운 항암제를 찾는 유망한 방법
데이트:
2021 년 1 월 25 일
출처:
코펜하겐 대학교-보건 및 의료 과학부
요약:
히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC)로 알려진 인간 세포의 효소는 유전자 발현에 영향을 미치는 능력 때문에 소수의 항암제의 표적입니다. 이제 연구자들은 이러한 효소가 분자 수준에서 어떻게 작동하는지 조사하는 새로운 방법을 개발했습니다. 이 새로운 방법은 매우 빠른 속도로 더 정확한 가능한 항암 약물 후보를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.


인체의 모든 세포는 동일한 유전자를 공유합니다. 그러나 우리의 유전자가 어떻게 발현되는지는 세포가 뇌 세포가 될 것인지 간세포가 될 것인지를 결정합니다. 또한 유전자 발현의 변화는 종종 질병 발생에 중요한 역할을합니다.

유전자 발현의 변화에 ​​기여하는 한 가지 메커니즘은 히스톤이라는 단백질과 HDAC로 알려진 효소 간의 상호 작용입니다. 이 효소는 세포 분열과 발달을 돕고, 이것이 항암제의 표적 역할을하는 이유입니다. 효소를 억제하면 암세포가 분열을 멈추고 더 이상 성장하지 않습니다.

임상 적으로 승인 된 의약품의 표적 임에도 불구하고 연구자들은 그들이 세포에서 어떻게 작용하는지에 대한 모든 세부 사항을 알지 못합니다. 이제 코펜하겐 대학의 연구자들은이를 변화시키는 데 도움이되는 방법을 개발했습니다.

"우리는 이러한 효소가 우리 DNA 주변의 단백질과 어떻게 상호 작용하는지에 대한 세부 사항을 보여주었습니다. 우리의 방법은 가능한 항암제를 매우 빠르게 식별 할 수있는 새로운 수단을 제공합니다.이 연구에서 우리는 방법이 효과가 있음을 보여줍니다. 우리는 영향을받은 펩티드를 합성했습니다. 오늘날 항암제가 사용하는 것과 동일한 표적을 사용하는 살아있는 인간 세포의 올바른 부분입니다. "라고 약물 설계 및 약리학과의 박사후 연구원 인 Carlos Moreno-Yruela는 말합니다.

변형되지 않은 펩티드는 효과가 있었다

HDAC는 11 가지 효소로 구성된 그룹으로, 비 선택적 약물로 한 번에 모두 표적화하면 신체의 많은 필수 과정에 영향을 미칩니다. 이는 또한 임상 적으로 승인 된 HDAC 억제 항암제의 일부 부작용을 설명 할 수 있습니다.

"새로운 방법으로 얻은 효소의 상호 작용에 대한 우리의 상세한 통찰력은 약물 후보로서 잠재력이있는보다 특정한 HDAC 억제제의 개발에 대한 희망을 제공합니다. 이것은 부작용이 적은 암 치료를위한보다 정교한 화합물의 개발에 좋은 징조가 될 수 있습니다." Christian Adam Olsen 교수는 말합니다.

이 연구에서 연구원들은 펩타이드를 식별하는 새로운 방법을 사용했으며,이를 더 많은 양으로 재 합성하고 인간 세포에 노출 시켰습니다. 결과는 정확히 그들이 기대했던 것입니다. 예상되는 HDAC는 살아있는 세포에서도 억제되었습니다.

"우리는 세포에서 최적화되지 않은 펩타이드의 현저한 효과를보고 놀랐습니다. 일반적으로 그 특성을 최적화하기 위해 다양한 변형을 도입해야합니다. 그러나 거의 완전히 자연적인이 펩타이드는 정말 강력한 효과를 가졌습니다. 우리 발견의 잠재력 "이라고 Christian Adam Olsen은 말합니다.

연구원들은 이제 전임상 테스트를 진행할 수있는 유망한 약물 후보를 식별하는 방법을 사용하기를 희망합니다.