단백질 누락은 소세포 폐암이 면역 방어를 회피하는 데 도움이됩니다

단백질 누락은 소세포 폐암이 면역 방어를 회피하는 데 도움이됩니다
이 단백질의 생산을 자극하면 면역 체계에 의한 종양 인식 향상에 도움이 될 수 있습니다.
데이트:
2021 년 1 월 26 일
출처:
UT 사우스 웨스턴 메디컬 센터
요약:
소세포 폐암 (SCLC) 세포에는 면역 반응을 유발하는 표면 단백질이 없어 신체의 주요 암 방어 중 하나에서 숨길 수 있다고 새로운 연구가 제안했습니다. 이 발견은 효과적인 치료법이없는 SCLC에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.

소세포 폐암 (SCLC) 세포에는 면역 반응을 유발하는 표면 단백질이 없어 신체의 주요 암 방어 중 하나에서 숨길 수 있다고 UT Southwestern 연구원이 주도한 새로운 연구가 제안합니다. 미국 암 연구 협회 (American Association for Cancer Research)의 저널 인 Cancer Research에 오늘 온라인으로보고 된이 발견 은 효과적인 치료법이없는 SCLC에 대한 새로운 치료법으로 이어질 수 있습니다.

수십 년간의 연구에도 불구하고 폐암 진단의 약 13 %를 차지하는 폐암의 하위 집합 인 SCLC는 매우 좋지 않은 예후를 보였으며, 진단 후 5 년 동안 생존하는 환자는 약 6 %에 불과합니다. 지난 30 년 동안이 질병은 화학 요법의 조합으로 치료되었습니다. 대부분의 SCLC 종양은 초기에 치료에 반응하지만 대부분의 환자는 1 년 이내에 재발합니다.

이 종양은 많은 유전 적 돌연변이를 가지고있는 경향이 있으며, 종종 강력한 면역 요법 반응의 좋은 예측 인자입니다. 그러나 병리학 조교수이자 UTSW의 Harold C. Simmons 종합 암 센터의 회원 인 Esra Akbay 박사는 면역 요법 약물이 SCLC 환자에게 잘 작동하지 않는 경향이 있으며 일반적으로 생존 기간을 단 몇 달까지 연장한다고 말합니다.

"면역 요법에 반응하지 않는 SCLC의 무능함으로 인해 우리는 이러한 종양에 대해 면역 체계로부터 숨어 진화 할 수있는 무언가가있을 수 있다고 생각했습니다."라고 Akbay는 말합니다. "우리는 이러한 종양이 암으로 인식되어야하는 면역 세포와 통신하는 방식에 결함이있을 수 있다고 생각했습니다."

이 아이디어를 조사하기 위해 Akbay와 그녀의 동료는 환자 종양에서 공개적으로 사용 가능한 암 데이터 세트와 UTSW의 인간 종양 세포주에서 수집 한 데이터를 조사하여 SCLC 세포 표면의 단백질을 비소 세포 폐암 (NSCLC) 세포와 비교했습니다. 면역 요법에 더 잘 반응하는 경향이 있습니다. 그들은 SCLC 세포에 자연 살해 (NK) 세포와 상호 작용하는 것으로 알려진 표면 단백질 NKG2DL이 없다는 것을 금방 알아 차 렸습니다. NK 세포는 타고난 면역 체계의 핵심 부분을 구성하며, 이는 외부 침입자가 공격을 시작하는 것을 지속적으로 모니터링하는 신체의 자연 방어 시스템의 진화적인 고대 부분입니다.

SCLC 마우스 모델의 데이터는 NKG2DL의 설치류 버전도 암세포 표면에서 누락되었음을 확인했습니다. 연구자들이 동물의 종양을 조사했을 때 그들은 NSCLC의 마우스 모델에 비해 훨씬 적은 면역 세포를 발견했습니다. 또한 SCLC 종양의 면역 세포는 활성화되지 않았으므로 싸울 준비가되지 않았습니다.

NKG2DL이 SCLC 면역에서 어떤 역할을하는지 더 잘 이해하기 위해 Akbay와 그녀의 동료들은 SCLC 세포주를 유 전적으로 조작하여 표면에서이 단백질을 생산하도록했습니다. 이 세포를 생쥐에 이식했을 때 더 작은 종양이 자라 났고 퍼질 가능성이 적었습니다. 이 종양은 NKG2DL을 발현하지 않는 SCLC 종양보다 훨씬 더 많은 면역 세포 집단을 가지고 있었고 NKG2DL을 가진 종양에서 훨씬 더 많은 면역 세포가 활성화되어 싸울 준비가되었습니다.

Akbay는 일부 화학 요법 약물이 NKG2DL의 표면 발현을 유도 할 수 있다고 설명합니다. 그러나 그녀와 그녀의 동료들은이 약들을 SCLC 세포주에 투여했을 때 세포가이 단백질을 만들도록 촉구하지 않았습니다. 추가 조사에 따르면 NKG2DL 유전자가 돌연변이되지 않았으며, 이는이 단백질이 결함이있는 유전자가 아닌 유전자를 켜는 문제로 인해 누락되었음을 시사합니다. 물론, 추가 실험은 SCLC 세포에서 NKG2DL을 만드는 유전자가 단단히 감겨 진 DNA 뒤에 숨겨져있어이 유전자를 단백질로 변환하는 세포 기계가 접근 할 수 없음을 보여주었습니다. 연구자들이 DNA 코일을 풀어주는 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC) 억제제라는 약물을 SCLC의 동물 모델에 투여했을 때, SCLC 세포는 표면에 NKG2DL을 발현하기 시작했습니다.

다시 공개 된 암 데이터 세트를 살펴보면 연구원들은 가장 흔한 소아암 중 하나 인 신경 모세포종도 일반적으로 세포 표면에서 NKG2DL이 누락되었음을 확인했습니다. 연구진은 HDAC 억제제를 신경 모세포종 세포주에 투여했을 때 표면 NKG2DL도 발현하기 시작했습니다.

Akbay는 이러한 발견이 환자의 예후를보다 정확하게 예측하고 SCLC, 신경 모세포종 및 잠재적으로 다른 암에 대한 더 나은 치료 선택을 안내하는 새로운 방법으로 이어질 수 있다고 말합니다. 종양 세포 표면에 NKG2DL이 부족한 환자는 면역 요법 약물에 반응하지 않을 더 공격적인 질병을 가질 수 있다고 그녀는 설명합니다. 그러나 희망은 HDAC 억제제로 치료하면 환자의 면역 체계가 이러한 종양과 싸우도록 자극하여 면역 요법의 효과를 높일 수 있다는 것입니다.

Akbay는 "면역 체계가 암과 상호 작용하는 방식에 대해 더 많이 알수록이 질병과 싸우기 위해 신체 고유의 방어 체계를 더 많이 활용할 수 있습니다."라고 말합니다.